Synthesis of a new class of naphthoquinone glycoconjugates and evaluation of their potential as antitumoral agents

Abstract

A novel series of carbohydrate-based naphthoquinones was synthesized and evaluated for cytotoxicity against different human cancer cell lines (HCT-116, A-549 and MDA-MB 435). The compounds derived from juglone showed better cytotoxicity profiles.

1,2,3-Triazole Nucleus as a Versatile Tool for the Obtainment of Novel Biologically Active Compounds: an Overview

“…[48][49][50][51][52] Dentro deste contexto, Campos e colaboradores hibridizaram a juglona (14) com a D-ribose e com a D-galactose, em suas formas protegidas, formando os híbridos 15a e 15b respectivamente (Esquema 1). 53 A proposta envolveu explorar a demanda energética super expressa das células tumorais, consequência dos processos de divisão celular desregulados, transformando os compostos híbridos 15a-b em "Cavalos de Tróia" para as células tumorais. 54,55 Em suas estruturas moleculares, os carboidratos serviram como aporte energético para a sobrevivência da célula tumoral, mas, em contrapartida, ao mesmo tempo, estavam ligados a um composto citotóxico (14) para as células tumorais.…”

“…Também passaram a exibir citotoxidade a células de câncer de mama MDA-MB-435 superior a doxorrubicina (16), IC 50 = 0,47 μM; 0,29 μM; 0,88 μM para 15a, 15b e 16 respectivamente, e mantiveram a baixa citotoxicidade frente à células saudáveis, com os valores de IC 50 >100 μM e >200 μM para leucócitos e eritrócitos respectivamente, diferentemente de 16 com IC 50 = 3,41 μM e >25 μM para leucócitos e eritrócitos respectivamente. 53 Também motivados na estratégia de hibridação molecular, Vendrusculo e colaboradores sintetizaram quinze compostos híbridos, do álcool perílico (17) com diferentes dihidropirimidinonas (Tabela 1a), dos quais destacou-se seis dos mais promissores (18a-f), visando explorar a atividade antitumoral de ambos, atuando simultaneamente, para inibir a proliferação de diferentes linhagens de células tumorais (Tabela 1b). 56 Diferentemente do trabalho anterior 53 , os resultados não indicaram a obtenção de híbridos mais potentes que o fármaco de controle, a doxorrubicina (16).…”

“…53 Também motivados na estratégia de hibridação molecular, Vendrusculo e colaboradores sintetizaram quinze compostos híbridos, do álcool perílico (17) com diferentes dihidropirimidinonas (Tabela 1a), dos quais destacou-se seis dos mais promissores (18a-f), visando explorar a atividade antitumoral de ambos, atuando simultaneamente, para inibir a proliferação de diferentes linhagens de células tumorais (Tabela 1b). 56 Diferentemente do trabalho anterior 53 , os resultados não indicaram a obtenção de híbridos mais potentes que o fármaco de controle, a doxorrubicina (16). No entanto, importantes pontos devem ser comentados.…”

“…Híbridos juglona-carboidratos 15a-b, sintetizados por Campos e colaboradores, que apresentaram promissora citotoxicidade frente a diferentes linhagens de células tumorais e baixa citotoxicidade frente células saudáveis (leucócitos e eritrócitos). Triazóis em azul e carboidratos em vermelho 53 promiscuidade farmacológica foi observada com 18a-f apresentando moderados valores de TGI (entre 20 μM e 50 μM) frente a diferentes linhagens de células tumorais (Tabela 1b).…”

Synthesis of Lapachol-Based Glycosides and Glycosyl Triazoles with Antiproliferative Activity Against Several Cancer Cell Lines

“…Based on this, several glycosyl triazoles derived from naphthoquinones with antitumor activity are described in the literature (Fig. 5) [17][18][19]. Recently we described the synthesis and cytotoxic evaluation against HL-60 human leukemia cells of lapachol glycosides 5 and 15.…”