Target Therapy and Metabolite Levels of 2-Hydroxyestrone and 16α-Hydroxyestrone in Perimenopause Patients with Endometrial Hyperplasia

Abstract

Цель исследования: определить уровни метаболитов эстрогенов 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ 1) и 16α-гидроксиэстрона (16α-ОНЕ 1) в сыворотке крови у пациенток с гиперплазией эндометрия (ГЭ) в перименопаузе и оценить эффективность ее терапии с применением индол-3-карбинола (І3C). Дизайн: ретроспективное исследование типа «случай-контроль». Материалы и методы. В исследование включены 68 пациенток в возрасте перименопаузы. І (основную) группу составили 34 женщины с простой ГЭ, без атипии (диагноз устанавливался на основании результатов гистологического исследования эндометрия). Во ІІ группу (группу сравнения) вошли 34 пациентки без пролиферативных заболеваний эндометрия. Двадцати пациенткам I группы была назначена терапия Индинолом по 1 капсуле 3 раза в день (I3C в дозе 300 мг/сут) в течение 3 месяцев. До лечения участницам обеих групп и после него в I группе проведены ультрасонография органов малого таза, гистероскопия с биопсией эндометрия, количественное определение в моче содержания метаболитов 2-ОНЕ 1 и 16α-ОНЕ 1 методом иммуноферментного анализа. Результаты. У пациенток I группы зарегистрирован более низкий уровень 2-ОНЕ 1 , чем у женщин II группы: 60,51 ± 10,24 нг/мг против 66,36 ± 13,94 нг/мг (р = 0,053), а уровень агрессивного метаболита 16α-ОНЕ 1-более высокий: 29,09 ± 11,87 нг/мг против 24,64 ± 9,14 нг/мг (р = 0,087). Соотношение 2-ОНЕ 1 /16α-ОНЕ 1 в І группе статистически значимо ниже, чем во ІІ группе: 2,3 ± 0,8 против 2,9 ± 1,2 (р = 0,008). После проведения курса терапии отмечено повышение коэффициента 2-ОНЕ 1 /16α-ОНЕ 1 в 1,3 раза по сравнению с его показателем до начала лечения, преимущественно за счет снижения количества агрессивного метаболита 16α-ОНЕ 1 в 1,8 раза (до лечения-35,58 ± 14,84 нг/мг, после-20,05 ± 3,5 нг/мг; р < 0,001). Рецидивы гиперпластических процессов эндометрия через 6 мес после терапии, а также побочные эффекты при приеме препарата отсутствовали. Заключение. ГЭ у женщин в перименопаузе сопровождается увеличением содержания агрессивных фракций эстрона. Применение Индинола по 1 капсуле 3 раза в сутки в непрерывном режиме в течение 3 мес является достаточно эффективным для лечения простой ГЭ, без атипии, что обусловлено, вероятно, снижением уровня 16α-ОНЕ 1 , повышением соотношения 2-ОНЕ 1 /16α-ОНЕ 1. Ключевые слова: гиперплазия эндометрия, индол-3-карбинол, метаболиты эстрогенов, 2-гидроксиэстрон, 16α-гидроксиэстрон.