Targeted therapy for BRAF-mutation positive metastatic melanoma

Abstract

ÖSSZEFOGLALÁS A BRAFV600E/K génmutáció a melanoma kialakulásá-ban és progressziójában is fontos pathogenetikai tényező. Az esetek felében kimutatható a tumor metasztázisban és hatásának ellensúlyozására kifejlesztett célzott molekulá- Kulcsszavak: áttétes melanoma -BRAF inhibitor -MEK inhibitor -gyógyszer mellékhatás SUMMARY An important pathogenic factor in both the development and progression of melanoma is the V600E/K mutation of BRAF, which can be found in half of metastatic tumors. It is unsurprising therefore that molecular inhibitors targeting its effect are able to offer significantly higher progression free and overall survival as compared to conventional chemotherapy in the majority of patients diagnosed with metastatic melanoma. Moreover, the combination of BRAF-and MEK inhibitor therapy has greatly improved the prognosis of patients with confirmed mutations in distant metastases, showing that optimal use of new therapeutic agents by broadening clinical expertise is an effective way of expanding the inventory of anti-melanoma agents. The management of potential adverse events related to new treatments is also improved by their widespread use and the consequent enhancement of practical knowledge related to the new agents, ultimately leading to the improvement of quality of life of patients. Key words: metastatic melanoma -BRAF inhibitor -MEK inhibitor -drug adverse eventA melanoma pathofiziológiájáról szerzett, az elmúlt év-tizedben robbanásszerűen felhalmozódott ismereteink és a modern biotechnológia lehetővé tették új típusú onkoterá-piák megjelenését, mint amilyenek a célzott molekuláris inhibitorok vagy a biológiai terápiák, és ezzel megváltoztatták a metasztatikus betegek túlélési esélyeit és átírták a korábbi kezelési irányvonalakat (1-3). A melanoma kialakulásában és progressziójában kulcsszerepet játszó génmutációk komplex módon, az intracelluláris jelátviteli folyamatok kö-zötti egyensúly megbomlását okozva vezetnek megnöve-kedett sejttúléléséhez, kórosan fokozott sejtproliferációhoz. Az egyik legfontosabb pathogenetikai lépés a MAPK (Mitogén Aktivált Protein-Kináz)-útvonal aktivitásának fokozódása (4), ami igen gyakran, a melanomás eseteknek a 160 Levelező szerző: Dr. Szabó Imre Lőrinc