Testing of new selenium containing metal complex compounds by acute hypoxia-hypercapnia method

Abstract

Aim. To test the new selenium containing metal complex (Zn2+) compounds by acute hypoxia-hypercapnia method in experiments on mice for antihypoxic effect finding. Methods. The screening of antihypoxants in experiments on mice placed in acute hypoxia-hypercapnia condition (AH + H) among 11 new metal complex selenium containing compounds have been performed. Condition of AH + H in animals was formed by their placing in hermetic glass boxes with 0.25 L free volume. Each substance has been used once by intraperitoneal introduction 60 min. before mice placing in AH + H area in doses 10, 25, and 50 mg/kg. The “life span” parameter was used as a criterion of antihypoxic activity. At the definite steps of investigation all animals where undergone to rectal temperature measuring. Results. The antihypoxic effect was shown by 4 compounds among 11 (πQ2719, πQ2720, πQ2721, πQ2882). The greatest result in life span was found in substance πQ2721. In this case the right positive interaction between doses of substances and results was marked - doses 10, 25 and 50 mg/kg provide life span enlargements to 25.1, 81.7 (р < 0.05), and 186.1% (р < 0.005) in comparison with control groups correspondently. The efficiency of etalon substance πQ1983 was near to that of πQ2721 but in dose 50 mg/kg it becomes weaker in activity than new compound. Conclusion. The test resultant of 11 new metal complex (Zn2+) substance with selenium in structure of ligand in use of acute hypoxia-hypercapnia method shows the πQ2721 as an antihypoxant that was confirmed by significant mice life span enlargement after doses 25 and 50 mg/kg during its action that according with dose-dependent rectal temperature decrease. (For citation: Yevseyev AV, Surmenev DV, Parfenov EA, et al. Testing of new selenium containing metal complex compounds by acute hypoxia-hypercapnia method. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(4):46-52. doi: 10.17816/RCF15446-52).

II-Valent metals complex compounds and prospects of the acute hypoxia protection

“…В собственных публикациях относительно механизма действия Zn 2+ -комплексных соединений, включая и соединение πQ-1983, высказывалась близкая по идее концепция о возможности данных соединений обратимо ингибировать тканевое дыхание митохондрий [3]. Результатом такого, казалось бы, негативного действия являлся полезный эффект -увеличение у животных (мышей, крыс, кошек) способности противостоять острой гипоксии экзогенной природы.…”

Comparative analysis of metal-complex and aminothiol antihypoxants efficiencies in the experiment

“…Тем не менее в ходе поиска малотоксичных металлокомплексных соединений было установлено, что наиболее удачное сочетание активность -токсичность дают соединения, содержащие в качестве металла-комплексообразователя Zn 2+ , а в составе лиганда (лигандов) -селен. Например, в опытах на мышах соединение πQ2721 в дозе 50 мг/кг увеличивало продолжительность жизни животных в усло виях острой гипоксии (ОГ) с гиперкапнией (Гк) (ОГ + Гк) почти в 3 раза, что на 20 % превышало эффект эталона -амтизола, использованного в той же дозе [6].…”

“…В связи с этим главной задачей настоящего исследования явилось подтверждение в эксперименте на крысах, полученного ранее в опытах на мышах, переживавших воздействие острой гипоксии с гиперкапнией, антигипоксического эффекта вещества πQ2721, представляющего собой металлокомплексное селенсодержащее соединение с Zn 2+ в качестве металла-комплексообразователя [6].…”

“…before AH+Hc. In animals selected for 24-hour observation, rectal temperature was measured оригинальные исследования before the experiment, and then after 1, 3,6,12,18 and 24 h of observation, after which they were exposed to AH+Hc. Results.…”