TET2 Inactivation Results in Pleiotropic Hematopoietic Abnormalities in Mouse and Is a Recurrent Event during Human Lymphomagenesis

Quivoron, Cyril; Couronné, Lucile; Valle, Véronique Della; Lopez, Cécile K.; Plo, Isabelle; Wagner‐Ballon, Orianne; Cruzeiro, Marcio Do; Delhommeau, François; Arnulf, Bertrand; Stern, Marc‐Henri; Godley, Lucy A.; Opolon, Paule; Tilly, Hervé; Solary, Éric; Duffourd, Yannis; Dessen, Philippe; Merle‐Béral, Hélène; Nguyen‐Khac, Florence; Fontenay, Michaëla; Vainchenker, William; Bastard, Christian; Mercher, Thomas; Bernard, Olivier

doi:10.1016/j.ccr.2011.08.006

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“…Les souris invalidées pour les gènes Tet1 ou Tet2 sont viables et ne présentent pas de trouble du développement, même si les souris Tet1 -/-sont de plus petite taille que les souris sauvages [21,22]. Les souris Tet3 -/-meurent en période périnatale.…”

Section: Fonctions Biologiques Dans L'embryogenèse Et La Reprogrammatunclassified

“…Nos études in vitro de la fonction de TET2 chez l'homme ont montré que sa déplétion conduit à une altération de l'hémato-poïèse en augmentant la capacité d'autorenouvellement des cellules souches hématopoïétiques (CSH) ainsi que la différenciation monocytaire, aux dépens des différen-ciations granuleuse et érythrocytaire [12]. Les différents modèles de souris knock-out ou hétérozygotes pour Tet2 que nous avons analysés présentent des anomalies similaires de l'hématopoïèse : expansion des CSH, puis développement avec une pénétrance élevée, mais après un délai assez long, d'hémopathies myéloïdes ressemblant à des LMMC, des SMD et des érythroleucémies [22]. Les mutations de TET2 sont retrouvées dans les CSH multipotentes.…”

Section: Hémopathies Humainesunclassified

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Propriétés et rôles biologiques des protéines TET au cours du développement et de l’hématopoïèse

et al. 2015

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> La méthylation de l'ADN est associée à de nombreux processus biologiques et concerne la méthylation de la cytosine en position 5 (5-mC). Un mécanisme actif de déméthylation, jusqu'alors discuté, a été mis en évidence en 2009 à la suite de la découverte des protéines TET (ten-eleven-translocation). Ces protéines sont des enzymes capables d'hydroxyler la 5-mC en 5-hydroxyméthylcytosine. Simultanément, d'autres études ont montré la fréquence et le rôle des mutations acquises de TET2 dans les hémopathies et leur pathogenèse. Depuis, ces protéines ont été impliquées dans de très nombreux processus, ouvrant un nouveau domaine de recherche. Dans cette revue, nous discuterons les fonctions enzymatique et biologique de ces protéines, ainsi que leurs rôles, notamment au cours de l'hématopoïèse et du développement. < fixe aux 5-mC grâce à trois atomes de zinc, qui sont coordonnés par les domaines riches en cystéine et le domaine DSBH [2]. Fonction enzymatique des TETLes enzymes TET sont impliquées dans la première étape d'un processus de déméthylation actif qui se termine par le remplacement par une cytosine non méthylée. Elles sont capables d'initier ce processus en hydroxylant les 5-mC en 5-hydroxyméthylcytosines (5-hmC) (Figure 2) [3]. Les 5-hmC ont été principalement identifiées dans les cellules souches embryonnaires (CSE) et les neurones adultes, où elles repré-sentent 15 à 40 % des 5-mC ; elles sont aussi présentes dans tous les types cellulaires, mais n'y constituent que 1 à 5 % des 5-mC [3,4]. Il y a ensuite deux voies de transformation des 5-hmC :• Les 5-hmC peuvent être déaminées par des cytidine déaminases de la famille AID/APOBEC (activation-induced cytidine deaminase / apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide like) pour générer les 5-hydroxyméthyluraciles (5-hmU). Des enzymes impliquées dans les mécanismes de réparation de l'ADN par excision de base (BER) sont ensuite utilisées pour la resynthèse de la cytosine non méthylée. Ainsi, les 5-hmU sont reconnues par la thymidine ADN glycosylase (TDG), en association ou pas avec la methyl-binding protein 4 (MBD4),

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Section: Fonctions Biologiques Dans L'embryogenèse Et La Reprogrammatunclassified

Section: Hémopathies Humainesunclassified

Propriétés et rôles biologiques des protéines TET au cours du développement et de l’hématopoïèse

et al. 2015

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“…Les mutations de TET2 sont observées chez environ 60 à 70 % des patients [22][23][24][25][26][27] et 2 de ces mutations sont présentes dans presque la moitié des cas [22,23]. Elles sont réparties sur la totalité du gène et sont de nature inactivatrice (mutations des sites d'épissage, mutations non-sens, faux-sens dans des régions conservées dans l'évolution).…”

Section: Mutations Ponctuelles Observées Dans Les Laitunclassified

“…Si les mutations TET2 et DNMT3A peuvent être observées dans d'autres cellules hématopoïétiques matures que les lymphocytes T [25], et même dans des progéniteurs hématopoïétiques multipotents [23,26,27], la mutation RHOA G17V, elle, est restreinte à la population tumorale [24,25]. Ceci suggère que les premières surviennent avant celles de RHOA et d'IDH2 dans l'histoire naturelle de la maladie [25].…”

Section: Lymphome T Périphérique Non Spécifiéunclassified

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Aspects moléculaires des lymphomes T périphériques (1)

et al. 2015

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The DNA methylation landscape of hematological malignancies: an update

2020

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The rapid advances in high‐throughput sequencing technologies have made it more evident that epigenetic modifications orchestrate a plethora of complex biological processes. During the last decade, we have gained significant knowledge about a wide range of epigenetic changes that crucially contribute to some of the most aggressive forms of leukemia, lymphoma, and myelodysplastic syndromes. DNA methylation is a key epigenetic player in the abnormal initiation, development, and progression of these malignancies, often acting in synergy with other epigenetic alterations. It also contributes to the acquisition of drug resistance. In this review, we summarize the role of DNA methylation in hematological malignancies described in the current literature. We discuss in detail the dual role of DNA methylation in normal and aberrant hematopoiesis, as well as the involvement of this type of epigenetic change in other aspects of the disease. Finally, we present a comprehensive overview of the main clinical implications, including a discussion of the therapeutic strategies that regulate or reverse aberrant DNA methylation patterns in hematological malignancies, including their combination with (chemo)immunotherapy.

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TET2 Inactivation Results in Pleiotropic Hematopoietic Abnormalities in Mouse and Is a Recurrent Event during Human Lymphomagenesis

Abstract: Due to a production error, Table 1 was inadvertently left out of the article as it was originally published. The table is printed below and the online article has been corrected. We apologize for any confusion that may have occurred.

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Propriétés et rôles biologiques des protéines TET au cours du développement et de l’hématopoïèse

Propriétés et rôles biologiques des protéines TET au cours du développement et de l’hématopoïèse

Aspects moléculaires des lymphomes T périphériques (1)

The DNA methylation landscape of hematological malignancies: an update

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