The canadian multicenter double-blind randomized controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis

Abstract

Ursodeoxycholic acid, a dihydroxyl bile acid normally present in human beings in minimal amounts, becomes incorporated into the bile salt pool when taken orally. In cholestasis, bile acids are retained in the liver and are hepatotoxic. Ursodeoxycholic acid is the least-known hepatotoxic bile acid, has choleretic properties and is reported to benefit patients with chronic cholestasis. In a nationwide Canadian controlled trial, 222 patients with primary biliary cirrhosis were treated with ursodeoxycholic acid (14 mg/kg/body wt/day) or placebo for 24 mo. Only patients with a diagnosis confirmed by liver biopsy and serum positive for antimitochondrial antibodies were enrolled; 88% were symptomatic on entry. The primary outcome measure was percent change in total serum bilirubin from baseline to final follow-up. Treated patients (111) and controls (111) were comparable with regard to age, gender, biochemical parameters and liver histological condition. Although treatment was not associated with any improvement in symptoms, ursodeoxycholic acid therapy caused the bilirubin to fall significantly within the first 3 mo of therapy (p < 0.001). Significant falls in serum alkaline phosphatase, aminotransferases, cholesterol and IgM levels were also noted in the treated group. Improvement in some histological features was observed but there was no difference between the groups in the number of patients who reached the endpoints of death or liver transplantation. Ursodeoxycholic acid, given to patients with primary biliary cirrhosis, leads to an improvement in serum markers of cholestasis. A larger sample size is needed to determine whether ursodeoxycholic acid therapy has a beneficial effect on the survival of patients with primary biliary cirrhosis.

Prevention of gallstones by ursodeoxycholic acid after cardiac surgery

“…On the other hand, some studies have reported that UDCA decreases gallbladder contractility. 19 Heathcote et al 20 reported that, after UDCA administration, fasting gallbladder volumes were greater, and percentages of gallbladder emptying were decreased compared with those in untreated gallstone patients.…”

Therapie cholestatischer Lebererkrankungen

“…Tab. 3) und der Transplantationsindikation [9] sowie bei frühzeitigem Therapiebeginn zu einer signifikanten Lebensverlängerung [19,32]. [23] 55 Gebessert Unverändert Fraglich Poupon et al 1991Poupon et al ,1994 146 Gebessert Gebessert Gebessert Lindor et al 1994Lindor et al , 1996 178 Gebessert Gebessert Unverändert Heathcote et al 1994 [9] 222 Gebessert Gebessert Gebessert Turner et al 1994 [35] 46 Gebessert Gebessert n. s. Combes et al 1995 [5] 149 Gebessert Gebessert Gebessert [20] 105 Gebessert Gebessert Unverändert Mitchell et al 1997 [22] 24 Gebessert Gebessert Gebessert…”

Therapie cholestatischer Lebererkrankungen

“…Eine kombinierte Analyse von drei großen Studien (276 Patienten mit UDCAMonotherapie gegenüber 277 Patienten mit Plazebo über 4 bzw. 3,8 Jahre) zeigte weiterhin eine 32%ige Risikominimierung (± 11%), zu versterben oder sich einer Lebertransplantation unterziehen zu müssen [31]. Dennoch sind die Daten bezüglich durch UDCA bedingter histologischer Verbesserung kontrovers: Einige Studien haben keine histologische Verbesserung gezeigt [54], andere haben über eine geringere portale und lobuläre Entzündung, weniger Nekrosen und Cholestase berichtet [22,31,70].…”

“…3,8 Jahre) zeigte weiterhin eine 32%ige Risikominimierung (± 11%), zu versterben oder sich einer Lebertransplantation unterziehen zu müssen [31]. Dennoch sind die Daten bezüglich durch UDCA bedingter histologischer Verbesserung kontrovers: Einige Studien haben keine histologische Verbesserung gezeigt [54], andere haben über eine geringere portale und lobuläre Entzündung, weniger Nekrosen und Cholestase berichtet [22,31,70]. Die UDCA verlangsamt die Krankheitsprogression der primär-biliären Zirrhose und vermindert die Notwendigkeit für eine orthotope Lebertransplantation [55,71,72].…”

“…Die Kombination von UDCA (10 mg/kg Körpergewicht/Tag) und Prednisolon (10 mg/Tag) über 9 Monate verbesserte sowohl Laborparameter als auch die Zeichen der Leberentzündung effizienter als UDCA allein, dagegen waren der Fibrosegrad und die Gallengangsschädigung nicht unterschiedlich in den beiden Gruppen [49]. [70], 1994 [72] 146 Gebessert Gebessert Gebessert Lindor et al 1994 [54], 1996 [55] 178 Gebessert Gebessert Unverändert Heathcote et al 1994 [31] 222 Gebessert Gebessert Gebessert Turner et al1994 [84] 46 Gebessert Gebessert n. s. Combes et al1995 [22] 149 Gebessert Gebessert Gebessert unvollständigen Therapieerfolg konnten mit dieser Triple-Therapie nach klinischen, biochemischen und histologischen Parametern erfolgreich behandelt werden [89]. Jedoch wurde in dieser Studie nicht unterschieden zwischen Patienten mit primär-biliärer Zirrhose und AutoimmunhepatitisOverlap.…”