The eNOS T786C mutation, Prinzmetal's Variant Angina, and amelioration of angina by l-arginine in 59 patients with intractable angina despite calcium channel blocker–nitrate therapy

Abstract

a b s t r a c tBackground: Despite calcium channel blockers -long acting nitrates (CaCH-LAN),~20% of patients with Prinzmetal's Variant Angina (PVA) retain intractable angina. The endothelial nitric oxide synthase (eNOS) T-786C polymorphism, more common in PVA than normal subjects, decreases the conversion of L-arginine to nitric oxide (NO), promoting coronary artery spasm (CAS)-angina. Methods: PCR measures for the eNOS T-786C polymorphism were done in 59 PVA patients with intractable angina despite CaCH-LAN. Using the Seattle Angina Questionnaire (SAQ), effects of 9 g L-arginine/day were prospectively assessed in 28 patients with ≥3 visits, pre-treatment entry and ≥2 follow-ups at 1 and 5 months, and in 31 additional patients with 2 visits, entry and 7.7 months on L-arginine. This allowed an assessment of response to L-arginine in 59 patients at entry and 12 months later (last follow-up). Results: In the cohort of 59 patients, 47% of eNOS alleles were mutant vs. 20% in 72 normal controls, p b .0001. Compared to pre-treatment baseline, all 5 SAQ components improved in 28 patients at 1 (p ≤ .02 for all) and 5 months (p ≤ .03 for all) on L-arginine treatment, and improved in the 59 patients after 12 months on L-arginine, p ≤ .002 for all. The eNOS mutation was a significant positive independent determinant of reduction in anginal symptoms, p = .0002. Patients hetero-and homozygous for the eNOS mutation had greater improvement in anginal symptoms. Conclusions: In patients with intractable angina despite CaCH-LAN, the eNOS T-786C mutation appears to facilitate CAS via reduced NO production, a condition susceptible to treatment with L-arginine.

Pathogenetic Substantiation of L-Arginine Application at Combined Clinical Course of Non-Alcoholic Steatohepatitis and Chronic Obstructive Pulmonary Disease Taking Into Account Polymorphous Variant G894t of the Gene of Endothelial No-Synthase

“…У групі плацебо, функцію ендотелію, кількість колонієут-ворюючих одиниць ендотеліальних клітин, і індекс чут-ливості до інсуліну були значно нижчими і вищий АDMA у пацієнтів AC + CC ніж у пацієнтів із генотипом АА [2]. У дослідженні Charles J. Glueck та колег щодо ефек-тивності використання L-аргініну у хворих із варіантною стенокардією Принцметала залежно від поліморфізму T-786C еNOS гена встановлено, що за наявності мутації відбувається зниження продукції оксиду азота і використання L-аргініну в цій ситуації є доцільним, що доведено клінічними даними ефективності терапії [3] Мета роботи Дослідити функціональний стан ендотелію та печін-ки, вуглеводний обмін і ліпідний спектр крові залежно від поліморфізму гена eNOS (G894T/ G1917Т) у хворих на неалкогольний стеатогепатит (НАСГ), поєднаний із хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ), у динаміці комплексного лікування із застосу-ванням на тлі базисної терапії L-аргініну.…”