The extracellular matrix: A dynamic niche in cancer progression

Lu, Pengfei; Weaver, Valerie M.; Werb, Zena

doi:10.1083/jcb.201102147

Cited by 2,580 publications

(1,833 citation statements)

References 143 publications

Supporting

Mentioning

1,793

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…These findings likely reflect the complexity in composition of ECM and the signaling pathways in response to ECM. Interference of other integrin receptors and kinases individually and in combination, such as integrin α6 (major receptors for laminin), is still needed to determine the role of each individual ECM and its responsive cellular signaling molecules in the activation of HOTAIR expression (Kenny et al ., 2007b; Lee et al ., 2007; Lu et al ., 2012; Weaver et al ., 1997; Ziober et al ., 1999). More importantly, our results indicate that HOTAIR expression is required for invasive growth of Claudin‐low breast cancer cells, particularly cell viability (Fig.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Induction of a novel isoform of the lncRNA HOTAIR in Claudin‐low breast cancer cells attached to extracellular matrix

Zhuang

et al. 2017

Molecular Oncology

View full text Add to dashboard Cite

Elevated overexpression of the lncRNA HOTAIR mediates invasion and metastasis in breast cancer. In an apparent paradox, we observed low expression of HOTAIR in the invasive Claudin‐low MDA‐MB‐231 and Hs578T cells in two‐dimensional culture (2D). However, HOTAIR expression exhibited robust induction in laminin‐rich extracellular matrix‐based three‐dimensional organotypic culture (lrECM 3D) over that in 2D culture. Induction of HOTAIR required intact ECM signaling, namely integrin α2 and SRC kinase activity. Moreover, invasive growth was suppressed by HOTAIR‐specific siRNA. Induction of HOTAIR in lrECM 3D culture resulted from the activation of a novel isoform of HOTAIR (HOTAIR‐N) whose transcription is started from the first intron of the HOXC11 gene. The HOTAIR‐N promoter exhibited increased trimethylation of histone H3 lysine 4, a histone marker of active transcription, and binding of BRD4, a reader of transcriptionally active histone markers. Inhibition of BRD4 substantially reduced the expression of HOTAIR in lrECM 3D culture. In summary, our results indicate that HOTAIR expression is activated by BRD4 binding to a novel HOTAIR‐N promoter in Claudin‐low breast cancer cells that are attached to ECM. Induction of HOTAIR is required for invasive growth of Claudin‐low breast cancer cells in lrECM 3D culture.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Induction of a novel isoform of the lncRNA HOTAIR in Claudin‐low breast cancer cells attached to extracellular matrix

Zhuang

et al. 2017

Molecular Oncology

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Le microenvironnement tumoral peut se définir comme l'ensemble des facteurs moléculaires, cellulaires et tissulaires capables d'influencer ou d'être influencés par les cellules tumorales [40] ( §). Au niveau tissulaire, la MEC, les vaisseaux sanguins et lymphatiques, ainsi que l'hypoxie, jouent des rôles importants dans le développement de tumeurs primaires et leur dissémination [6][7][8]. Au niveau cellulaire, trois catégories de protagonistes peuvent être distinguées en fonction de leur origine et de leurs fonctions [2] : les cellules vasculaires angiogéniques -cellules endothéliales et péricytes ; les cellules fibroblastiques associées aux cancers, comprenant les fibroblastes (CAF pour cancer associated fibroblasts) [41] ( §), mais aussi les adipocytes ou des cellules mésenchymateuses moins diffé-renciées [42] …”

Section: Tumeurs Et Métabolismeunclassified

“…Ces changements sont caractérisés par un remodelage important de la MEC [7,45] ( §), la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse) [6] et lymphatiques [9] irrigant la tumeur, et l'infiltration d'un grand nombre de cellules immunitaires. Les cellules néoplasiques produisent une panoplie de facteurs (cytokines, chimiokines, etc.)…”

Section: Les Effets Des Cellules Tumorales Sur Leur Microenvironnementunclassified

“…qui peuvent être mitogènes ou chimioattractants pour les cellules immunitaires, les cellules d'origine mésenchymateuse (fibroblastes et adipocytes) et les cellules endothéliales (qui forment les vaisseaux sanguins et lymphatiques). Tumeurs et matrice extracellulaire En sécrétant de nombreuses molécules capables de remodeler et désorganiser la MEC, les cellules tumorales favorisent l'infiltration de nouveaux vaisseaux et des cellules immunitaires [7]. Parmi ces molécules, on trouve différentes classes d'enzymes protéolytiques (métallo, sérine, et cystéine protéases), qui, en dégradant la MEC, favorisent aussi la dissémination des cellules tumorales libérées de leur ancrage à la matrice ; la libération d'agents mitogènes contenus dans la matrice contribue également à favoriser la croissance tumorale.…”

Section: Les Effets Des Cellules Tumorales Sur Leur Microenvironnementunclassified

“…Les cellules endothéliales stimulent la prolifération tumorale directement par la production locale de facteurs de croissance, et indirectement lors de l'angiogenèse tumorale qui apporte d'autres facteurs de croissance véhiculés par le sang [18,46] [19], et en sécrétant des enzymes protéolytiques (métallo, sérine et cystéine protéinases, héparanase) qui libèrent les agents mitogéniques normalement séquestrés dans la matrice extracellulaire [7]. Elles inhibent de plus la sénescence normalement induite par les oncogènes.…”

Section: Prolifération Tumoraleunclassified

See 2 more Smart Citations

Contrôle de la croissance et de la dissémination tumorales par le microenvironnement

Provot

2014

Med Sci (Paris)

View full text Add to dashboard Cite

> En dépit des progrès importants réalisés dans notre compréhension des mécanismes de transformation d'une cellule normale en cellule cancéreuse, l'efficacité de la plupart des approches thérapeutiques anticancéreuses reste partielle et temporaire. Des études récentes ont permis d'établir l'impact du microenvironnement tumoral sur la croissance et la dissémination tumorales, et la résistance de certains cancers aux thérapies. Cette revue a pour but de faire le point sur nos connaissances des effets locaux et systémiques, parfois surprenants, qui résultent des interactions des tumeurs avec leur microenvironnement. < interactions bidirectionnelles dont les effets -locaux ou systémiques -résultent malheureusement souvent en une augmentation de la croissance et la dissémination tumorales, mais aussi en l'établissement de certaines résistances aux traitements antitumoraux. Le concept de microenvironnement n'est pas récent. Stephen Paget (chirurgien anglais né en 1855) avait suggéré il y a plus d'un siècle qu'une cellule tumorale métastatique (appelée la graine, the seed en anglais) ne ciblait pas les tissus de manière aléatoire, mais qu'elle devait avoir une affinité ou une compatibilité accrue pour ce tissu (appelé le sol, the soil) [4]. Cette hypothèse du « seed and soil » reposait sur l'observation que des patientes atteintes de cancer du sein développent de manière non aléatoire des tumeurs secondaires dans des tissus cibles spécifiques. Nous commençons à mieux comprendre maintenant la complexité des interactions entre les cellules tumorales et leur microenvironnement et l'influence de ces interactions sur le développement de tumeurs primaires et la formation de métastases. Cette revue présente certaines notions émergentes concernant la nature des facteurs intervenant dans le microenvironnement tumoral (MET) et leurs rôles sur la croissance et la dissémination tumorales. Les natures complexes du microenvironnement tumoral L'hypothèse du seed and soilDe nombreuses études à large échelle ont été faites ces dernières décennies pour établir les profils génétiques et épigénétiques de diverses tumeurs. Ces études ont permis de mettre en évidence qu'il existe presqu'autant de cancers différents que de patients qui en sont atteints, ce qui souligne la nécessité d'une approche plus personnalisée pour le traitement de cette pathologie [1]. À la complexité intrinsèque des cellules tumorales, dont les diversités génotypique et phénotypique sont importantes, s'ajoute celle de leur microenvironnement, dont l'influence sur la progression tumorale est aujourd'hui reconnue [2,3]. En d'autres termes, bien que les cellules transformées constituent le coeur du processus cancéreux, ces cellules ne forment pas de tumeurs toutes seules. Certains chercheurs ont ainsi comparé les cellules tumorales à des cellules hors-laloi capables de corrompre des cellules normales rési-dant localement ou recrutées à distance, afin qu'elles contribuent elles aussi à l'établissement d'une large communauté de cellules tumorales. Ainsi, les cellules canc...

show abstract

miR‐134 inhibits osteosarcoma cell invasion and metastasis through targeting MMP1 and MMP3 in vitro and in vivo

et al. 2019

View full text Add to dashboard Cite

miR‐134 has been shown to be associated with angiogenesis and the progression of osteosarcoma. This study further assessed the effects of miR‐134 expression on osteosarcoma cell migration, invasion, and metastasis in vitro and in a nude mouse xenograft model, exploring the underlying molecular events. Luciferase reporter assays revealed that miR‐134 directly targets the 3′‐UTRs of MMP1 and MMP3 to reduce their expression in osteosarcoma cells. In conclusion, overexpression of miR‐134 suppresses osteosarcoma cell invasion and metastasis through the inhibition of MMP1 and MMP3 expression. We propose miR‐134 as an attractive novel therapeutic target for the treatment of osteosarcoma.

show abstract

The extracellular matrix: A dynamic niche in cancer progression

Cited by 2,580 publications

References 143 publications

Induction of a novel isoform of the lncRNA HOTAIR in Claudin‐low breast cancer cells attached to extracellular matrix

Induction of a novel isoform of the lncRNA HOTAIR in Claudin‐low breast cancer cells attached to extracellular matrix

Contrôle de la croissance et de la dissémination tumorales par le microenvironnement

miR‐134 inhibits osteosarcoma cell invasion and metastasis through targeting MMP1 and MMP3 in vitro and in vivo

Contact Info

Product

Resources

About