The low‐affinity nerve growth factor receptor p75NTR identifies a transient stem cell‐like state in oral squamous cell carcinoma cells

Abstract

Background Although several markers have been used for enrichment of cells with stem cell‐like properties in oral squamous cell carcinoma (OSCC), isolation of a pure subpopulation is still a challenging task. Normal oral and esophageal keratinocyte stem cells have been previously isolated using the low‐affinity nerve growth factor receptor p75NTR. Objective To investigate the potential of p75NTR as a marker for identification and isolation of oral cancer cells with stem cell‐like properties. Methods Subpopulations of cells with high or low expression of p75NTR were sorted from OSCC‐derived cells and compared for sphere/colony formation, in vivo tumor formation ability, expression of stem cell‐related molecules, cell cycle distribution and drug resistance. Results p75NTRHigh cells exhibited statistically significant higher stem cell properties than p75NTRLow cells in all assays performed. Nevertheless, p75NTRLow subpopulation did also exhibit some stem cell features, but to a lesser extent. Propagation of p75NTRLow cells for several passages in culture showed that the expression of p75NTR could rise spontaneously. This finding was also supported by the similar expression of p75NTR by the xenografts generated by both subpopulations in NOD\SCID IL2Rgnullmice. Conclusion p75NTR can be used for isolating a subpopulation enriched for cells with stem cell‐like properties in OSCC. De novo generation of p75NTRHigh cells from p75NTRLow cells suggests either that there is another subpopulation with stem cell features within the p75NTRLow cells, or that the p75NTRLow cells can dedifferentiate due to a contextually regulated equilibrium between stem cell‐like cells and transit‐amplifying neoplastic progenitors.

Análise do fenótipo de células-tronco neoplásicas em células epiteliais displásicas orais e de carcinoma epidermóide oral resistentes à terapia fotodinâmica

“…De todos os marcadores de células tronco tumorais avaliados em CEO, é o menos conhecido, apesar de alguns estudos terem demonstrado ser um marcador prognóstico importante para o CEO (Li et al, 2012;Murillo-Sauca et al, 2014;Osman et al, 2015). Verificamos um aumento da subpopulação CD44 high /p75 NTR + nas células SCC9 expostas à PDT, o que corrobora os achados de que a PDT seleciona células tronco tumorais no CEO.…”

“…Provavelmente por serem pouco numerosas, e transitórias no processo de diferenciação das células epiteliais (Laimer et al, 2008;Huang et al, 2009;Osman et al, 2015;Sen et al, 2016), o tratamento com PDT pode ter erradicado essa população do conjunto analisado.…”

“…O p75 NTR vem sendo associado ao desenvolvimento tumoral em diversos tipos de câncer, dentre eles o câncer de cabeça e pescoço (Nakamura et al, 2007;Soland et al, 2008;Abdulmajeed et al, 2013;Kiyosue et al, 2013;Murillo-Sauca et al, 2014;Osman et al, 2015). Contudo, alguns pesquisadores sugeriram que esse receptor poderia atuar como um supressor de tumor em alguns tipos de câncer, como de estômago, bexiga e próstata; essa supressão ocorreria mediante o bloqueio da progressão do ciclo celular, bem como pela indução de apoptose (Tabassum et al, 2003;Khwaja et al, 2006;Chopin et al, 2016).…”

Estudo da frequência relativa e participação de subpopulações de células-tronco de câncer no processo de metástase em carcinoma epidermóide de boca

“…Muitos estudos têm relatado que BMI1 é hiperexpresso em células tumorais, quando comparado com o epitélio normal, e influencia a proliferação celular e sobrevivência das células de CEB (Chou et al, 2013;He et al, 2015). Evidências que foi confirmada por xenotransplantes (Osman et al, 2015). (Stemmler, 2008;Nijkamp et al, 2011;Scanlon et al, 2013).…”

“…Osman e colaboradores (2015) investigaram o potencial de p75NTR como marcador para células tumorais com propriedades tronco e detectaram maiores propriedades de CSC em células tumorais p75NTR High , como alta capacidade de formação de colônias e esferas tumorais e habilidade de formar um novo tumor quando xenotransplantadas em camundongos NOD\SCID IL2Rg null . Curiosamente, as células p75NTR Low apresentaram aumento espontâneo da expressão conforme sua propagação in vitro (Osman et al, 2015).…”