The Nicholas Andry Award-1996 The Molecular Pathology of Osteogenesis Imperfecta

Cole, William G.

doi:10.1097/00003086-199710000-00034

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“…2B). Flavonoids, which at a concentration of 30 µM caused a ≥2-fold increase in GAG content [1][2][3][4][5] and [8], appeared to contribute to the significant increase in the secretion of GAGs from the cells (Fig. 2B).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 94%

“…osteogenesis imperfecta (oi) is a genetically inherited disorder of the connective tissues characterized by bone fragility and skeletal deformities (1)(2)(3)(4)(5). OI presents with a broad range of clinical severity, ranging from multiple fracturing and perinatal death to a mild form that may elude clinical detection.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…OI has been categorized into four major clinical types based on clinical features as well as on radiological and genetic criteria (3). Biochemical and molecular genetic studies have shown that the vast majority of affected individuals have mutations in either the COL1A1 or COL1A2 genes, which encode the chains of type I procollagen, the major structural protein of bone (1,2,4). Recently, four new groups of patients have been defined in terms of clinical severity with the exclusion of type I collagen gene mutations (5).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Differential effect of flavonoids on glycosaminoglycan content and distribution in skin fibroblasts of patients with type I osteogenesis imperfecta

Gavin

Nazaruk²,

Bruczko³

2010

Mol Med Rep

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Abstract.We recently reported that, in osteogenesis imperfecta (oi) type i with diminished type i collagen biosynthesis, flavonoids such as apigenin 7-O-glucuronide, apigenin 7-O-methylglucuronide and pectolinarin normalized the level of collagen type I without affecting total protein synthesis. in addition to collagen, glycosaminoglycans (GaGs) play an important role in the formation of a functional supramolecular complex in the extracellular matrix, and any changes in their content and/or composition may be involved in the OI phenotype. We previously detected a marked increase in sulphated GAG content in the OI fibroblasts of more severely affected patients (OI types II and III). These alterations were more pronounced in medium than in cells. Although, in OI type I cells, the increase observed in medium was much smaller (approximately 1.5-fold), it resulted in an increase of approximately 3-fold of the GAG to collagen type I ratio. Therefore, in the potential pharmacotherapy of oi type i with flavonoids, their effect on GAG level may be of importance. In the OI cells, some of the tested flavonoids applied at a concentration of 30 µM affected GAG content in quite the opposite way than type I collagen. Aglicones inhibiting collagen synthesis caused a marked increase in GAG concentration in medium, in contrast to the flavonoid glycosides, which exerted a stimulatory effect on type I collagen synthesis, but had a different effect on GAG content and distribution. Among these, apigenin 7-O-methylglucuronide did not affect GAG level or secretion, and thus may potentially be used in OI type I pharmacotherapy in patients with normal GAG content. However, in patients with increased concentrations of GAG, pectolinarin, which decreases GaG content by approximately 40%, may be more beneficial.

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Section: Resultsmentioning

confidence: 94%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Differential effect of flavonoids on glycosaminoglycan content and distribution in skin fibroblasts of patients with type I osteogenesis imperfecta

Gavin

Nazaruk²,

Bruczko³

2010

Mol Med Rep

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show abstract

“…A alteração é determinada por mutações nos cromossomos 7 e 17, mais especificamente nos Loci COL1A1 e COL1A2, onde ocorre com maior freqüência a substituição da glicina por um outro aminoácido; mutações localizadas nestes Loci determinam principalmente a OI, mas podem também causar, dentre outras doenças, a síndrome de Ehlers-Danlos dos tipos VIIA ou VIIB 2,3 . Um grande número de mutações tem sido descrito, porém a correlação entre o defeito genético específico e o fenótipo produzido ainda é pouco estabelecida 2 . A OI é uma doença rara, ocorrendo um caso em cada 15.000 a 20.000 nascimentos e sua prevalência é de 1 em 200.000 indivíduos 4 .…”

Section: N T R O D U ç ã Ounclassified

“…As escleras azuladas e a dentinogênese imperfeita são também características marcantes quando presentes nos pacientes portadores de OI 2 . A maioria dos nossos pacientes (90,9%) apresentava escleras azuis, e caracteristicamente, estava presente em todos os pacientes do tipo I, sendo que este achado coincide com a literatura 2,6 . A dentinogênese imperfeita caracterizada por falha na formação da dentina e maior propensão às cáries é relatada nos portadores de OI do tipo III 2,13 , e isto foi realmente encontrado em todos os nossos pacientes do tipo III, e em 50% do total dos pacientes analisados.…”

Section: Iniciaisunclassified

Avaliação clínica, radiográfica e laboratorial de pacientes com osteogênese imperfeita

Santili

Akkari

Waisberg

et al. 2005

Rev. Assoc. Med. Bras.

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R E S U M O OBJETIVOS.A osteogênese imperfeita (OI) é uma doença genética, caracterizando-se por alterações no colágeno do tipo I, que determinam um espectro amplo de alterações clínicas, como a dentinogênese imperfeita e escleras azuladas. O objetivo deste estudo é estabelecer uma correlação prática no diagnóstico diferencial intergrupos dentro da classificação de Sillence et al. (1979). MÉTODOS. Foram avaliados 22 pacientes mediante critérios clínicos e radiográficos. Após, a subdivisão de acordo com os tipos de Sillence et al. (1979), os pacientes foram também submetidos à avaliação laboratorial e à densitometria óssea. RESULTADOS. Os dados significantes para diferenciação entre os tipos da doença foram a estatura, o número total de fraturas por indivíduo e a densitometria óssea. O cálcio sérico não diferencia os tipos da doença. CONCLUSÕES. Características como a deambulação, a estatura e a densitometria óssea podem auxiliar na diferenciação entre os subtipos dos portadores da doença, repercutindo diretamente no estabelecimento do seu prognóstico.UNITERMOS: Osteogênese imperfeita. Escleras azuis. Dentinogênese imperfeita. I N T R O D U Ç Ã OA osteogênese imperfeita é uma doença determinada geneticamente, na qual está afetada a estrutura e a função do colágeno do tipo I, que representa mais de 90% do colágeno tecidual total, sendo responsável por 70% a 80% do peso seco dos tecidos fibrosos densos que formam o sistema músculo-esquelético 1 . O padrão de herança mais comum é o autossômico dominante, podendo ser, com menor freqüência, recessivo. A alteração é determinada por mutações nos cromossomos 7 e 17, mais especificamente nos Loci COL1A1 e COL1A2, onde ocorre com maior freqüência a substituição da glicina por um outro aminoácido; mutações localizadas nestes Loci determinam principalmente a OI, mas podem também causar, dentre outras doenças, a síndrome de Ehlers-Danlos dos tipos VIIA ou VIIB 2,3 . Um grande número de mutações tem sido descrito, porém a correlação entre o defeito genético específico e o fenótipo produzido ainda é pouco estabelecida 2 . A OI é uma doença rara, ocorrendo um caso em cada 15.000 a 20.000 nascimentos e sua prevalência é de 1 em 200.000 indivíduos 4 . Não há citações na literatura sobre o predomínio em relação à raça ou sexo.A apresentação clínica é heterogênea e variável sendo, no entanto, marcantes a fragilidade óssea, a frouxidão cápsulo-ligamentar, a cor azulada da esclera e a surdez 5,6,7 . No quadro laboratorial, a fosfatase alcalina sérica acha-se freqüentemente aumentada, não sendo observadas, porém, alterações nos níveis sistêmicos do cálcio, fósforo, hormônio da paratireóide ou mesmo da 1,25 vitamina D 1,6,8,9,10,11 . Estudos mais recentes mostram aumento na excreção urinária de cálcio, fósforo, magnésio, hidroxiprolina e glicosaminoglicanos 7,12,13 . Pode ser encontrada aminoacidúria, com a conseqüente diminuição dos aminoácidos séricos 6,8,9 e, mais raramente, podem ocorrer alterações metabólicas que elevam o risco de sangramentos e maior predisposição à hipertermia ma...

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Connective Tissue Disorders

Backer

Paepe

Loeys

et al. 2009

Echocardiography in Pediatric and Congenital Heart Disease

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Denmark, and Iceland. The cases were collected during one and a half years, beginning 1 July 1997. Method-Clinical variables (including those constituting the EULAR and ILAR criteria) and laboratory findings were registered longitudinally for each patient by paediatricians experienced in paediatric rheumatology. A database was constructed specifically for this purpose. In this study clinical findings and laboratory data from the first 6 months (for certain variables also for the first 12 months) were considered. Results-322 patients qualified for classification according to the ILAR criteria. Of those 322 patients, 291 had a disease duration of >3 months and were classified according to the EULAR criteria. Thus, 31/322 (10%) children were diagnosed only according to the ILAR criteria. 15% of the patients did not fulfil ILAR criteria for any of the categories and 6% fulfilled criteria for more than one category. As an example of the eVect of diVerent classification systems in our study, 160/ 322 were classified as oligoarticular by ILAR criteria and 184/291 by EULAR criteria. Conclusion-The qualifications for the ILAR criteria are diVerent from those of the EULAR criteria, which makes simple comparison neither possible nor scientifically relevant. One possibility is to study the construct validity of the respective criteria to give us a better idea of the classification and its consequences. Juvenile spondyloarthropathies:checking criteria for diagnosis and classification at the start and after 6 months of disease

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The Nicholas Andry Award-1996 The Molecular Pathology of Osteogenesis Imperfecta

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Differential effect of flavonoids on glycosaminoglycan content and distribution in skin fibroblasts of patients with type I osteogenesis imperfecta

Differential effect of flavonoids on glycosaminoglycan content and distribution in skin fibroblasts of patients with type I osteogenesis imperfecta

Avaliação clínica, radiográfica e laboratorial de pacientes com osteogênese imperfeita

Connective Tissue Disorders

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