Az utóbbi évtizedben világossá vált, hogy a génekben kódolt információ fajok közötti eltérése nem lehet egyedül meghatározó forrása az élőlények sokféleségének. Az egyedfejlődés során a sejtvonalak térben és időben egyedi mó-don bekövetkező fenotípus-változásainak hátterében álló dinamikus tényezőknek mindössze egy eleme a genetikai kód maga. A sejt és az egész szervezet jellemzőinek kialakításában és fenntartásában tehát nagyobb szerepe van a környezet által kialakított génaktivitás-változásoknak, mint azt korábban gondoltuk. Az epigenom a kromatinra kerülő molekuláris jelzéseken keresztül közvetít a genom és a környezet között. Ezeket a különböző jelzéseket kutatják az epigenetika gyorsan fejlődő területei. A jelzések sejtciklusról sejtciklusra átkerülhetnek az utódsejtekbe, de akár generációkat átívelő módon is öröklődhetnek. Az epimutációk -az epigenom rendellenes megváltozásai -döntő szerepet játszhatnak olyan komplex emberi betegségek kialakulásában is, mint a rák. Az epigenetika jelentheti a hiányzó láncszemet a genetika, a környezet és a betegségek között, ezáltal jelentős hatással bírhat a jövő gyógyszer-fejlesztésére és új terápiás/prevenciós megközelítéseket tehet lehetővé. Orv. Hetil., 2012, 153, 214-221. Kulcsszavak: epigenetika, citozinmetiláció, hisztonmodifi kációk, epimutációk, epigenetikus gyógyszerek
Beyond genetics -The emerging role of epigenetics and its clinical aspectsAnalysis of genomic sequences has clearly shown that the genomic differences among species do not explain the diversity of life. The genetic code itself serves as only a part of the dynamic complexity that results in the temporal and spatial changes in cell phenotypes during development. It has been concluded that the phenotype of a cell and of the organism as a whole is more infl uenced by environmentally-induced changes in gene activity than had been previously thought. The emerging fi eld of epigenetics focuses on molecular marks on chromatin; called the epigenome, which serve as transmitters between the genome and the environment. These changes not only persist through multiple cell division cycles, but may also endure for multiple generations. Irregular alterations of the epigenome; called epimutations, may have a decisive role in the etiology of human pathologies such as malignancies and other complex human diseases. Epigenetics can provide the missing link between genetics, disease and the environment. Therefore, this fi eld may have an increasing impact on future drug design and serve as a basis for new therapeutic/preventative approaches. Orv. Hetil., 2012, 153, 214-221. Keywords: epigenetics, cytosine methylation, histone modifi cations, epimutations, epigenetic drugs (Beérkezett: 2011. december 6.; elfogadva: 2011. december 22.) Rövidítések CpG = citozin-guanin dinukleotid; DNMT = DNS-metiltranszferáz; EWAS = epigenome-wide association studies; GWAS = genom-wide association studies; HAT = hisztonacetiltranszferáz; HDAC = hiszton-deacetiláz; HMT = hiszton-metiltranszferáz; nkRNS = nem kódoló RNS A genomiális ...