The transforming growth factor beta receptors types I, II, and III form hetero-oligomeric complexes in the presence of ligand.

Plasmin cleaves betaglycan and releases a 60 kDa transforming growth factor-β complex from the cell surface

“…have been identified in association with the surfaces of certain cells and in the extracellular matrix [20,22,23]. The function of these protein(s) in TGF-,8 regulation and distribution is unclear; however, it is interesting that the 60 kDa TGF-,J-binding protein from Hep-G2 cells can be released from the cell surface [22].…”

“…After 48 h, the cells were washed with DMEM, and then incubated with 0-100 nM plasmin for 1 h at 37 'C. To inactivate the plasmin, the cultures were washed twice cultures were washed for 5 min with EHB containing 20 #M Cleavage of betaglycan by plasmin 201 for 5 min with 20,uM aprotinin in DMEM. The cells were then pulse-exposed to TGF-ill or TGF-p2 for 1 h, washed twice with serum-free medium and cultured in this medium for an additional 36 h. [3H-methylThymidine (1.0,Ci/ml; NEN, Boston, MA, U.S.A.) was added to each culture for 1 h. The cultures were washed twice with cold PBS, fixed for 1 h in methanol/acetic acid (3:1, v/v) and lysed.…”

“…Instead, TGF-, signal transduction is mediated in most cells by the type-I and type-II receptors [18,19]. Betaglycan may enhance the cellular response to TGF-,f by binding the growth factor and presenting it to the type-II receptor [20,21].…”

“…In addition to betaglycan and the type-I and type-II receptors, prominent TGF-,8-binding proteins in the 50-60 kDa range have been identified on the surfaces of some cell types [20,22,23]. The same protein(s) may be associated with the extracellular matrix [22].…”

Ο ρόλος του TGF-B-R και των πρωτεϊνών Smad και Ski σε ασθενείς με καρκίνο μαστού και συσχέτιση με την επιβίωση

“…τη σύνδεση του προσδέτη στον TGF-βΙΙ R προκαλούνται αλλαγές στη στερεοδιάταξη του συμπλόκου,(Ventura F et al 1994) γεγονός που καθιστά δυνατή τη φωσφορυλίωση της GS περιοχής του TGF-bRI σε ένα υπόλειμμα gly/ser που περιέχει. Ετσι λαμβάνει χώρα η ενεργοποίηση της κινάσης του TGF-βΙ που με τη σειρά του θα φωσφορυλιώσει τις πρωτεΐνες του ενδοκυττάριου μονοπατιού, δηλαδή τις Smad πρωτεΐνες.Για να ευοδωθεί η σηματοδότηση, είναι απαραίτητος ο ετεροδιμερισμός των δύο υποδοχέων (Ι και ΙΙ)(Wrana, J. L., et al 1992, Moustakas, A., et al 1993Okadome, T., et al 1994.Ακόμη να τονίσουμε την ιδιαιτερότητα των υποδοχέων του TGF-β ως προς την παρουσία της κινάσης Ser/Thr στο καταλυτικό κέντρο που βρίσκεται στο ενδοκυττάριο τμήμα τους. Αντίθετα, όλοι σχεδόν οι υποδοχείς αυξητικών παραγόντων περιέχουν περιοχές τυροσινικής κινάσης στο ενδοκυττάριο τμήμα τους(Miyasono K et al 2003).Όπως έχει αποδειχθεί από διάφορες μελέτες, οι Smad πρωτεΐνες είναι τα κύρια ενδοκυττάρια υποστρώματα που διαμεσολαβούν την απάντηση στον TGF-β(Markowitz, S. et al 1995, Grady, W. M. Et al 1998.…”