Therapy With Cardiac Contractility Modulation Electrical Signals Improves Left Ventricular Function and Remodeling in Dogs With Chronic Heart Failure

Abstract

In dogs with HF, long-term CCM therapy improves LV systolic function. The improvements are additive to those seen with beta-blockers. These findings are further strengthened by the concomitant benefits of CCM therapy on LV global, cellular, and biochemical remodeling.

A randomized comparison of 5 versus 12 hours per day of cardiac contractility modulation treatment for heart failure patients: A preliminary report

“…Current evidence indicates that the mechanism of action relates to beneficial modulation of gene expression and protein expression within a few hours of activation [13,14]. This supports the intermittent application regimen, which also extends battery life.…”

Modulation of Cardiac Contractility – a New Method in the Treatment of Heart Failure

“…С учетом того факта, что повышение сократимости под воздействи-ем МСС не сопровождается увеличением потребления O 2 , импульсы МСС могут оказывать непосредственное влияние на физиологию клетки помимо типичных кратковременных эффектов на обмен кальция, лежа-щих в основе фармакологических инотропных эф-фектов. Для изучения этой гипотезы у животных были взяты образцы миокарда для проведения молеку-лярного и биохимического анализов [7,8]. Образцы брали из участка в области межжелудочковой пере-городки (около места нанесения импульсов МСС) и из более удаленной области свободной стенки ЛЖ.…”

“…Было показано, что наиболее быстро эффект от МСС-терапии наблюдался на участке, близко распо-ложенном к месту подачи импульсов. В этом случае в течение нескольких минут происходит повышение фосфорилирования фосфоламбана, который являет-ся ключевым белком, модулирующим активность Ca 2+ АТФаза 2а, что, в свою очередь, обеспечивает об-мен кальция в саркоплазматическом ретикулуме [8]. Экспрессия Са 2+ АТФаза 2а снижалась у нелеченых жи-вотных с ХСН как в области межжелудочковой пере-городки («вблизи»), так и в удаленной области сво-бодной стенки ЛЖ («удаленно»).…”

“…Имплантации устройства должно предшество-вать пробное применение МСС под контролем внут-рисердечной гемодинамики. Уже через несколько ми-нут нанесения импульсов МСС можно выявить некоторое увеличение силы сокращения желудочка, которое про-является увеличением давления в ЛЖ и скоростью увеличения ДЛЖ (давления в левом желудочке) (dP/dt max ) [7,[18][19][20]. Увеличение максимальной ско-рости подъема ДЛЖ (dP/dt max , показатель систоличе-ской функции), по крайней мере, на 5% определяет-ся как значимый ответ на МСС.…”

“…После трех небольших пробных исследований по-стоянного применения МСС сигнала [6,20,28] было проведено многоцентровое рандомизированное двой-ное слепое, двойное перекрестное исследование па-циентов с сердечной недостаточностью с ФВ ЛЖ ≤35%, II или III класса по классификации NYHA, на фоне оптимальной лекарственной терапии (исследо-вание FIX-HF-4) [27]. Импульсный генератор МСС был установлен 164 участникам с ФВ ЛЖ ≤35%, из них 24% и 76% больных имели II и III классы ХСН по клас-сификации NYHA, соответственно.…”