Topical antiseptics for the treatment of sore throat block voltage-gated neuronal sodium channels in a local anaesthetic-like manner

Abstract

Lozenges for the treatment of sore throat provide relief of discomfort in cases of oral inflammation. This effect has not been fully explained so far. Here, we have examined the proposition that key components of pharmaceutical preparations for the treatment of sore throat which are routinely regarded antiseptics might have sodium channel-blocking, i.e. local anaesthetic-like effects. We investigated the effects of hexylresorcinol, amylmetacresol and dichloro-benzylalcohol on voltage-operated neuronal (Na(V)1.2) sodium channels heterologously expressed in HEK 293 cells in vitro. Hexylresorcinol, amylmetacresol and dichloro-benzylalcohol reversibly blocked depolarisation-induced whole-cell sodium inward currents. The half-maximum blocking concentrations (EC(50)) at -150 mV were 23.1, 53.6 and 661.6 microM, respectively. Block induced by hexylresorcinol and amylmetacresol was increased at depolarised potentials and use-dependent during trains of depolarisations applied at high frequency (100 Hz) indicating that both drugs bind more tightly to inactivated conformations of the channel. Estimates for the inactivated state affinity were 1.88 and 35 microM for hexylresorcinol and amylmetacresol, respectively. Hexylresorcinol and amylmetacresol are 10-20 fold more potent than the local anaesthetic lidocaine in blocking sodium inward current. Both drugs show an increased effect at depolarised membrane potentials or in conditions of high-frequency discharges.

4-Hexylresorcinol inhibits transglutaminase-2 activity and has synergistic effects along with cisplatin in KB cells

“…now, it is also the ingredient of oral anti-septics. oral intake of 4-Hr can prevent some types of tumor occurrence in experimental animals (13). the mechanism of tumor inhibition by 4-Hr is largely unknown.…”

A combination of topical antiseptics for the treatment of sore throat blocks voltage-gated neuronal sodium channels

“…A randomised controlled trial on 310 patients showed a significant analgesic effect and improvements in functional impairment scores by use of these pastilles (Wade et al 2011;McNally et al 2010). Recent studies from our group have led to the theory that such pain relief was not merely as a result of an antiseptic action-a possible blocking effect of voltage-gated sodium channels was considered to be a contributing factor and a viable mechanistic pathway (Buchholz et al 2009). …”

Acute Tonsillopharyngitis. Rational Pharmacotherapy

“…В зарубежных исследованиях наиболее изучен терапевтический эффект препаратов, содержащих комбинацию амилметакрезола и дихлорбензило-вого спирта. Опубликованы результаты исследова-ний, подтверждающие высокий анальгезирующий эффект указанного сочетания, подобный действию местных анестетиков [12][13][14][15]. Так, по данным немецких ученых, гексилрезорцин и амилметакре-зол блокировали натриевые каналы в 10-20 раз сильнее, чем лидокаин [13].…”

“…Опубликованы результаты исследова-ний, подтверждающие высокий анальгезирующий эффект указанного сочетания, подобный действию местных анестетиков [12][13][14][15]. Так, по данным немецких ученых, гексилрезорцин и амилметакре-зол блокировали натриевые каналы в 10-20 раз сильнее, чем лидокаин [13]. По другим данным, выраженный обезболивающий эффект амилмета-крезола/дихлорбензилового спирта наблюдали уже через 5 мин после применения, и он продолжался в течение 2 ч [14].…”

“…Таблетки для рас-сасывания Стрепсилс не содержат сахара, следова-тельно, их прием не провоцирует развитие кариеса у детей. В рекомендуемых дозах препарат вызыва-ет быстрый анальгезирующий эффект на срок 2 ч и не оказывает раздражающего действия на слизи-стую оболочку ротоглотки [12][13][14][15][16][17].…”