Trimethylsilylcyanid als Umpolungsreagens, I. Nucleophile Acylierung von Alkylierungsmitteln mit aromatischen und heteroaromatischen Aldehyden

Abstract

Trimethylsilyl Cyanide -A Reagent for Umpolung, I Nucleophilic Acylation of Alkylating Reagents with Aromatic and Heteroaromatic AldehydesThe readily accessible adducts 7 from (hetero)aromatic aldehydes and trimethylsilyl cyanide are deprotonated by lithium diisopropylamide. The so formed anions 8 react with alkyl halides, dialkyl sulfates and alkyl tosylates producing 19 with inversion and without interfering elimination. From 19 the protective group is removed under mild conditions and ketones 20 are produced mostly in 80-90% yield. The scope of the reaction sequence with respect to (hetero)aromatic aldehydes and alkylating agents is demonstrated. Lithium ions are shown to cooperate in the smooth substitution of tert-butyl iodide by8. Within the given limits the described reaction sequence complements advantageously the known methods of nucleophilic acylation. A. Einfuhrung und ZielsetzungSpatestens seit Einfiihrung der Grignard-Reaktion ist dem Chemiker bekannt, daD sich das normale Reaktionsmuster eines Reaktanden (hier Alkylierungsmittel) durch ein Hilfsreagens (hier Magnesium) in sein Gegenteil verkehren lafit. Aber erst vor wenigen Jahren ist dieses Wissen zum allgemeinen Prinzip erweitert worden, das den treffenden Namen ,,Umpolung" erhielt ' ). Schrittmacher dieser Entwicklung war die Umpolung von Aldehyden zu nucleophilen Acylierungsmitteln ') mit dem Synthon A.Als wichtigste Reagentien zur nucleophilen Acylierung, soweit sie aus Aldehyden darstellbar sind, durften 1 ' ), 2 7, und 4') gelten. Eine Ausnahmestellung nimmt die elegante katalytische Erzeugung des Synthons A mittels C~a n i d -~) oder Thiazolium-ylid-

Trimethylsilyl-based reagents

“…The cyanohydrin silyl ethers derived from aryl, heteroaryl 65 , and aßunsaturated aldehydes 66 can be deprotonated with LDA. The so-formed anions (6) and (7) react smoothly with a range of alkylating agents, the latter anion reacting regiospecifically; subsequent fluoride ion-induced hydrolysis produces ketones 67 in high yields (Scheme 18.24).…”

First Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of the Stress Factor (+)-Hydroxymyoporone

“…The Umpolung of the aldehyde was performed according to the method of Hünig [16] with trimethylsilyl cyanide in the presence of a catalytic amount of zinc iodide and subsequent deprotonation with methyllithium. The resulting primary alkylated cyanohydrin was not isolated, but treated directly with tetrabutylammonium fluoride with removal of cyanide to give the ketone 18 in a total yield of 75 %.…”

Eine Hommage an Siegfried Hünig und seine Forschung

“…(1)]. [34] Die Methode ist sehr breit anwendbar: Cyanhydrine von (hetero)aromatischen und a,b-ungesättigten Aldehyden kçnnen glatt mit Alkylhalogeniden umgesetzt werden -selbst tertiäre Alkylhalogenide lieferten die entsprechenden Produkte. Für den Desilylierungsschritt erwies sich Triethylamin-Hydrofluorid als besonders nützliches Reagenz.…”