Triptans, Serotonin Agonists, and Serotonin Syndrome (Serotonin Toxicity): A Review

Abstract

The US Food and Drug Administration (FDA) have suggested that fatal serotonin syndrome (SS) is possible with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and triptans: this warning affects millions of patients as these drugs are frequently given simultaneously. SS is a complex topic about which there is much misinformation. The misconception that 5-HT1A receptors can cause serious SS is still widely perpetuated, despite quality evidence that it is activation of the 5-HT2A receptor that is required for serious SS. This review considers SS involving serotonin agonists: ergotamine, lysergic acid diethylamide, bromocriptine, and buspirone, as well as triptans, and reviews the experimental foundation underpinning the latest understanding of SS. It is concluded that there is neither significant clinical evidence, nor theoretical reason, to entertain speculation about serious SS from triptans and SSRIs. The misunderstandings about SS exhibited by the FDA, and shared by the UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (in relation to methylene blue), are an important issue with wide ramifications.

Serotonergt eller serotoninergt syndrom?

“…Dette kan skje ved bruk av legemidler som hemmer reopptak av serotonin fra synapsene, legemidler som øker utskillelsen av serotonin fra det presynaptiske nevronet og ut i synapsen, og legemidler som hemmer enzymet monoamin oksidase (MAO), som bryter ned serotonin (1)(2)(3).…”

“…I silke tilfeller blir heller ikke symptomene saerlig alvorlige. Det er først når man kombinerer to legemidler som virker ved å øke serotoninnivåene via ulike mekanismer at risikoen blir høy og symptomene alvorlige (1)(2)(3).…”

“…Etter hvert viste det seg at denne definisjonen var for uspesifikk, og man har nå mer og mer gått over til å bruke diagnostiske kriterier som gir langt større diagnostisk treffsikkerhet. Det mest brukte settet med kriterier i dag er «The Hunter Serotonin Toxicity Criteria» (3,5). Ifølge disse kriteriene er spontant oppstått klonus (en spesiell type rytmiske muskelbevegelser) hos en pasient som har inntatt ett eller flere serotonerge legemidler tilstrekkelig for å stille diagnosen.…”

Bupropion, Bayesian Logic and Serotonin Toxicity

“…That is Bayesian logic in operation, i.e., using the prior probability to weigh the expected outcome [4]. As I have pointed out before, drugs like bupropion and mirtazapine, that have no significant serotonergic activity, are no more likely to cause ST than is vitamin C [5]. This scenario has already been enacted, over a decade, with the antidepressant mirtazapine, which was claimed, erroneously, to have serotonergic activity.…”

Usos Lícito e Ilícito dos Fármacos

“…Bloqueiam sobretudo os efeitos excitatórios do glutamato ao nível dos seus recetores N-metil-D-aspartato de um modo não competitivo (logo diminuem a entrada de Ca 2+ nas células) e deste modo interagem com o etanol. 74 Pelo facto de não causar uma depressão 77 . Particularmente importante é a síntese ilícita da LSD que usa ácido lisérgico como reagente.…”