TRPM7-Mediated Calcium Transport in HAT-7 Ameloblasts

Abstract

TRPM7 plays an important role in cellular Ca2+, Zn2+ and Mg2+ homeostasis. TRPM7 channels are abundantly expressed in ameloblasts and, in the absence of TRPM7, dental enamel is hypomineralized. The potential role of TRPM7 channels in Ca2+ transport during amelogenesis was investigated in the HAT-7 rat ameloblast cell line. The cells showed strong TRPM7 mRNA and protein expression. Characteristic TRPM7 transmembrane currents were observed, which increased in the absence of intracellular Mg2+ ([Mg2+]i), were reduced by elevated [Mg2+]i, and were inhibited by the TRPM7 inhibitors NS8593 and FTY720. Mibefradil evoked similar currents, which were suppressed by elevated [Mg2+]i, reducing extracellular pH stimulated transmembrane currents, which were inhibited by FTY720. Naltriben and mibefradil both evoked Ca2+ influx, which was further enhanced by the acidic intracellular conditions. The SOCE inhibitor BTP2 blocked Ca2+ entry induced by naltriben but not by mibefradil. Thus, in HAT-7 cells, TRPM7 may serves both as a potential modulator of Orai-dependent Ca2+ uptake and as an independent Ca2+ entry pathway sensitive to pH. Therefore, TRPM7 may contribute directly to transepithelial Ca2+ transport in amelogenesis.

Análisis transcriptómico del remodelado de la homeostasis del calcio intracelular en cáncer de colon

“…Por otra parte, los datos revelan cambios en la expresión de genes que codifican para proteínas reguladoras de SOCE que también podrían contribuir al remodelado de SOCE en las células tumorales. Por ejemplo, la sobreexpresión de TRPM7, un regulador positivo de ORAI (Kádár et al (2021)) y de las septinas SEPTIN2,4,8,9,10,11 podría favorecer SOCE en las células tumorales. Además, los genes que codifican para algunos de los reguladores negativos de SOCE, como SARAF y ORMDL3, se expresan menos en las células tumorales lo que contribuiría a una mayor SOCE en dichas células.…”

“…al (2014)). En cuanto a la disminución de TRPM4 y TRPM7, podría afectar a SOCE, pues, por un lado, el TRPM4 actúa como regulador negativo de SOCE y, por otro lado el TRPM7 lo hace como regulador positivo , Kádár et al (2021)). Sin embargo, puesto que la síntesis de poliaminas está potenciada en las células de CCR y que la actividad de TRPM7 se potencia por estas, su disminución podría ser simplemente un mecanismo compensatorio debido a una excesiva activación (Lange and Koomoa (2014)).…”

“…Además, la disminución de TRPM1,6-8, que presentan una permeabilidad no selectiva por calcio, podría evitar la entrada excesiva de calcio a la célula y, en consecuencia, evitar la apoptosis mitocondrial asociada a la sobrecarga de calcio. Incluso la simple disminución de TRPM7, el cual puede tanto actuar como modulador positivo de ORAI como introducir Ca 2+ al disminuir el pH (Kádár et al (2021)), podría contribuir a evitar la apoptosis mitocondrial evitando la entrada excesiva de calcio desde el medio extracelular tanto dependiente de los depósitos como por la disminución del pH característico de las células cancerígenas en su medio intracelular debido a la reprogramación metabólica. También, la disminución de TRPC1 podría favorecer la resistencia a la muerte de las células de estos tejidos tumorales, pues se ha descrito que la inducción de este gen promueve la apoptosis del epitelio intestinal al inhibir NF-𝜅B.…”

“…El TRPM6 tiene un papel importante en la absorción de Mg 2+ a través de las células epiteliales del intestino(Rizopoulos and Assimakopoulou (2021)). En cuanto al TRPM7, es permeable no solo a Ca 2+ , sino también a Mg 2+ y Zn 2(Kádár et al (2021)). De hecho, es clave en la absorción de Mg 2+ y, además, tiene el papel de sensor de estrés oxidativo y está implicado en la muerte celular bajo estrés(Venkatachalam and Montell (2007),Rizopoulos and Assimakopoulou (2021)).…”

“…Respecto de la capacidad invasiva, también participa en la migración celular de las células cancerígenas(Lange and Koomoa (2014)), pues, entre otras funciones, este canal es que participa en la expresión de genes como la MMP13. También se ha descrito su participación como modulador positivo de la entrada de Ca 2+ a través de ORAI1 en SOCE, si bien es cierto que para ello requiere de una previa activación de los ORAI(Bomfim et al (2020),Kádár et al (2021)). Además, también permite la entrada de Ca 2+ dependiente de pH, pues la bajada de pH, tanto intra como extracelular, activa la entrada de Ca 2+ a través de TRPM7(Kádár et al (2021)).…”