Trypanosoma cruzi antigen that interacts with the β1-adrenergic receptor and modifies myocardial contractile activity

Joensen, Lilian; Borda, Enri; Kohout, Trudy A.; Perry, Stephen J.; García, Gabriela Andrea; Sterin‐Borda, Leonor

doi:10.1016/s0166-6851(03)00003-3

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“…16 Anti-p2b antibodies cross-reacting against the b1 adrenergic receptor have been involved in murine models of cardiac alterations, such as electrocardiographic abnormalities and myocyte apoptosis. [17][18][19][20][21][22][23] Cross-reactivity is attributed to the antigenic acidic epitope present on the C-terminal end of the p2b, named R13 (EEEDDDMGFGLFD), which shows a similarity to the AESDE acidic motif on the second extracellular loop of the b1 adrenergic receptor. 24 An assessment of anti-p2b antibodies in chagasic patients in different stages yielded no conclusive results as to their involvement in CCD.…”

Section: 2mentioning

confidence: 99%

Assessment of Cross-reactive Host-pathogen Antibodies in Patients With Different Stages of Chronic Chagas Disease

Vicco

Ferini²,

Rodeles³

et al. 2013

Revista Española de Cardiología (English Edition)

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This article appeared in a journal published by Elsevier. The attached copy is furnished to the author for internal non-commercial research and education use, including for instruction at the authors institution and sharing with colleagues.Other uses, including reproduction and distribution, or selling or licensing copies, or posting to personal, institutional or third party websites are prohibited. Conclusions: Anti-B13 antibodies were significantly higher in chronic Chagas disease stage III patients, suggesting that these antibodies may be involved in disease progression and that they might be a useful marker of poor prognosis in terms of heart compromise. Our results also reveal an important correlation between the level of anti-B13 autoantibodies and symptomatic heart failure and/or dilated cardiomyopathy. ß 2013 Sociedad Españ ola de Cardiología. Published by Elsevier Españ a, S.L. All rights reserved.Valoració n de anticuerpos con reactividad cruzada pató geno-hué sped en pacientes con diferentes estadios de cardiopatía chagá sica cró nicaPalabras clave: Enfermedad de Chagas Trypanosoma cruzi Insuficiencia cardiaca Autoanticuerpos anti-B13 R E S U M E N Introduccio´n y objetivos: La infecció n por Trypanosoma cruzi induce una respuesta autoinmunitaria humoral contra diferentes antígenos del hué sped. En especial, los anticuerpos que presentan reactividad cruzada con antígenos del miocardio tienen un papel importante en el desarrollo de las formas graves de la cardiopatía chagá sica cró nica. En este trabajo se analiza la asociació n del estadio clínico de la enfermedad con la presencia de autoanticuerpos en pacientes con cardiopatía chagá sica cró nica. Me´todos: Estudio transversal con pacientes con serología positiva para enfermedad de Chagas, categorizados en tres grupos segú n la clasificació n de cardiopatía chagá sica de Storino et al. Se realizó a todas las personas incluidas un examen clínico completo y se usaron las muestras de suero para cuantificar los autoanticuerpos. Resultados: Todos los pacientes presentaron cantidades detectables de anti-p2b y anti B13; el antiNa-K-ATPasa fue negativo en todos los casos. No se halló asociació n significativa entre las alteraciones electrocardiográ ficas y los valores de autoanticuerpos. Los pacientes con cardiopatía chagá sica en estadio III presentaron mayor concentració n de anti-B13 y riesgo de mortalidad alto, lo que muestra una clara asociació n entre el estadio de la enfermedad y la puntuació n de mortalidad. Conclusiones: La concentració n del autoanticuerpo anti-B13 fue significativamente mayor en los pacientes con cardiopatía chagá sica en estadio III, lo que indica que este anticuerpo puede estar involucrado en la progresió n de la enfermedad y podría usarse como marcador de mal pronó stico

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Section: 2mentioning

confidence: 99%

Assessment of Cross-reactive Host-pathogen Antibodies in Patients With Different Stages of Chronic Chagas Disease

Vicco

Ferini²,

Rodeles³

et al. 2013

Revista Española de Cardiología (English Edition)

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“…Se postula que estos autoanticuerpos podrían generarse como consecuencia del mimetismo molecular que ocurre durante la infección con T. cruzi. Al respecto, se ha observado que las regiones C terminales de las proteínas ribosómica de T. cruzi pueden interactuar con los epítopos presentes tanto en los receptores betaadrenérgicos como en los muscarínicos (16)(17)(18).…”

Section: Discussionunclassified

“…Los diversos efectos funcionales que pueden ejercer los anticuerpos contra los receptores β1 adrenérgicos y M2 colinérgicos en el tejido cardiaco, podrían explicar la variedad de alteraciones cardiacas observadas durante la enfermedad de Chagas (7,9,18). Sin embargo, no se han realizado estudios multicéntricos bien diseñados en distintas poblaciones endémicas que permitan establecer con claridad si estos autoanticuerpos están implicados directamente en la etiología de estas enfermedades o, si más bien, son la consecuencia de la propia enfermedad.…”

Section: Discussionunclassified

Prevalencia de autoanticuerpos contra receptores autonómicos en pacientes panameños con cardiopatía chagásica crónica y con otras formas de cardiopatía

et al. 2009

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Introducción. La enfermedad de Chagas es la principal causa de cardiomiopatía crónica en Centroamérica. Existe controversia sobre los mecanismos causantes de la patología cardiaca observada durante la fase crónica de esta parasitosis. Varios estudios han detectado la presencia de autoanticuerpos circulantes dirigidos contra receptores beta-adrenérgicos y colinérgicos muscarínicos del miocardio en pacientes chagásicos, que pueden desencadenar señales intracelulares y alterar la función cardiaca durante el curso de la enfermedad. Objetivo. Nuestro objetivo principal fue comparar la frecuencia sérica de estos autoanticuerpos en pacientes chagásicos crónicos con la observada en pacientes con otras formas de cardiopatía y en controles sanos. Materiales y métodos. Se determinó la prevalencia de autoanticuerpos contra receptores betaadrenérgicos y colinérgicos muscarínicos en cuatro grupos de pacientes panamelos: 53 pacientes chagásicos, 25 pacientes seronegativos con insuficiencia cardiaca, 25 pacientes con diferentes tipos de arritmia cardiaca y 25 controles sanos. Resultados. Los autoanticuerpos contra receptores autonómicos fueron más frecuentes en el grupo de pacientes con cardiopatía chagásica crónica (24,5%) comparados con el grupo de insuficiencia cardiaca (20,0%) y con el grupo con arritmias cardiacas (16,0%). Al comparar la proporción de autoanticuerpos entre el grupo de pacientes con cardiopatía chagásica crónica y los controles sanos, se detectaron diferencias muy significativas (24,5% versus 0%; p=0,0015). De los 53 pacientes con infección crónica, 48 (90,6%) presentaron algún grado de alteración cardiaca. Conclusiones. En comparación con el grupo de controles sanos, la frecuencia de los autoanticuerpos contra receptores autonómicos se encuentra significativamente aumentada en pacientes con enfermedad de Chagas crónica y con otras formas de cardiopatía.

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“…En pacientes con enfermedad de Chagas con cardiopatía crónica y en fase indeterminada, se ha descrito la presencia de anticuerpos circulantes que reconocen los neurorreceptores b -adrenérgicos y colinérgicos muscarínicos cardíacos del tipo II (anti-m2MAChR) que tienen actividad funcional en modelos in vitro e in vivo (5)(6)(7)(8)(9)(10)(11).…”

unclassified

“…La reactividad de los anticuerpos anti-m2MAChR ha sido descrita contra el tercer dominio intracelular del receptor (12), pero la mayoría de estudios se han centrado en la reactividad dada por el reconocimiento de una secuencia de 25 aminoácidos correspondiente al segundo aro extracelular del m2-MAChR (6,8,11,13) (figura 1). En ensayos in vitro, se ha evaluado la capacidad funcional de este reconocimiento y se ha demostrado que el acople del receptor con los anticuerpos produce una respuesta fisiológica similar a la del ligando natural, dada por la disminución en la fuerza de contracción del tejido cardiaco (14), la variación en los niveles intracelulares de AMPc y GMPc (5,(8)(9)(10), la supresión de corrientes de calcio (15,16) y la pérdida de la sensibilización del receptor (11).…”

unclassified

Presencia de anticuerpos contra neurorreceptores cardiacos de acetilcolina muscarínicos tipo II en pacientes con enfermedad de Chagas e implantación de marcapasos

2009

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Introducción. En diferentes tipos de afecciones cardiacas, incluida la enfermedad de Chagas, se ha descrito la presencia de anticuerpos que reconocen neurorreceptores cardiacos. La respuesta más frecuente es contra receptores de acetilcolina del tipo muscarínico subtipo II (anti-m2MAChR), que reconocen este receptor. Objetivo. El objetivo del presente estudio fue establecer la frecuencia de anticuerpos antim2MAChR en un grupo de pacientes cardiópatas con implantación de marcapasos y enfermedad de Chagas. Materiales y métodos. Cincuenta y dos pacientes con enfermedad de Chagas e implantación de marcapasos cardiaco fueron pareados por diagnóstico de implantación con 52 individuos con marcapaso y sin enfermedad de Chagas. La presencia de anticuerpos anti-m2MAChR fue estimada mediante ELISA e inmunoblot. Resultados. El 32,7% de los casos presentaban anticuerpos contra el segundo dominio extracelular del receptor versus 3,8% de los controles (p<0,001). El 51,9% de los casos presentaron anticuerpos contra el tercer dominio intracelular del receptor versus 19,2% de los controles (p<0,001). No se encontraron diferencias clínicas entre los pacientes que presentan y los que no presentan anticuerpos anti-m2MAChR. Conclusión. El odds ratio (OR) del presente estudio muestra una mayor probabilidad de presentar anticuerpos anti-m2MAChR en pacientes con implantación de marcapaso e infección por Trypanosoma cruzi, que en aquéllos con implantación que no presentan infección por el parásito. La presencia de anticuerpos anti-m2MAChR no está relacionada con ningún tipo de manifestación clínica de las evaluadas en este estudio.Palabras clave: enfermedad de Chagas, Trypanosoma cruzi, receptores muscarínicos, marcapaso artificial, anticuerpos, corazón. Presence of antibodies to cardiac neuroreceptors in patients with Chagas disease

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Trypanosoma cruzi antigen that interacts with the β1-adrenergic receptor and modifies myocardial contractile activity

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Prevalencia de autoanticuerpos contra receptores autonómicos en pacientes panameños con cardiopatía chagásica crónica y con otras formas de cardiopatía

Presencia de anticuerpos contra neurorreceptores cardiacos de acetilcolina muscarínicos tipo II en pacientes con enfermedad de Chagas e implantación de marcapasos

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