Une nouvelle vision de l’assemblage du VIH-1

Abstract

Le rôle pilote de la polyprotéine GagLes particules rétrovirales sont constituées d'une enveloppe lipidique où sont ancrées les glycoprotéines virales Env, contenant le coeur viral. Celui-ci est composé de protéines et du génome viral constitué de deux molécules d'ARN simple-brin identiques appariées par des liaisons non-covalentes. Les protéines du coeur, dont la nature et la fonction sont décrites dans la Figure 1, sont produites par traduction de l'ARN génomique viral (ARNg) par des mécanismes complexes dont certains dépendent de sites d'entrée interne des ribosomes (IRES) [1], pour donner deux précurseurs polyprotéiques : Gag regroupe les protéines organisant la structure de la particule, et Gag-Pol contient les protéines à activité enzymatique (protéase, transcriptase inverse et intégrase), en plus des précéden-tes. Dans la plupart des rétrovirus, dont le VIH-1, l'assemblage du coeur se fait de façon concomitante au bourgeonnement viral et à la maturation protéolytique de Gag et Gag-Pol par la protéase virale, pour donner un virion enveloppé contenant les protéines matures (Figure 1).

Retroviral matrix and lipids, the intimate interaction

“…Thus, retroviral assembly location restricts the panel of lipids potentially involved in the interaction with MA. Indeed, budding is mainly observed at the plasma membrane for most retroviruses, including HIV [48], M-PMV, MLV [42,49], FIV, RSV, HTLV, but may also occur on internal membranes such as endosomes (see [50] and [51] for review). Moreover, the MA domain of Gag interacts with the inner leaflet of cellular membranes, whose main lipids are PC, PE, PS, PIP (here PI(4,5)P 2 ), and cholesterol [52], thereby succeptible to interact with MA (Figure 2).…”

Acide myristique : nouvelles fonctions de régulation et de signalisation

“…Au cours de la réplication des rétrovirus, comme celui de l'immunodéficience humaine (VIH), le produit de l'expression du gène gag semble être le seul nécessaire à la formation des particules virales [43]. La protéine Gag est synthétisée sous la forme d'un précurseur polyprotéique Pr55 gag [44] qui comprend plusieurs domaines dont un domaine matriciel (MA).…”

La biogenèse du VIH-1 dévoilée

“…La biogenèse d'un virus consiste en l'adressage des composants du virus en un site cellulaire particulier, où ces composants s'assemblent pour former de nouvelles particules virales qui seront ultérieurement libérées dans le milieu extérieur [2]. Dans le cas du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), l'assemblage a lieu à la membrane plasmique des cellules hôtes [3][4][5].…”