Uric Acid Secretion from Adipose Tissue and Its Increase in Obesity

Abstract

Obesity is often accompanied by hyperuricemia. However, purine metabolism in various tissues, especially regarding uric acid production, has not been fully elucidated. Here we report, using mouse models, that adipose tissue could produce and secrete uric acid through xanthine oxidoreductase (XOR) and that the production was enhanced in obesity. Plasma uric acid was elevated in obese mice and attenuated by administration of the XOR inhibitor febuxostat. Adipose tissue was one of major organs that had abundant expression and activities of XOR, and adipose tissues in obese mice had higher XOR activities than those in control mice. 3T3-L1 and mouse primary mature adipocytes produced and secreted uric acid into culture medium. The secretion was inhibited by febuxostat in a dose-dependent manner or by gene knockdown of XOR. Surgical ischemia in adipose tissue increased local uric acid production and secretion via XOR, with a subsequent increase in circulating uric acid levels. Uric acid secretion from whole adipose tissue was increased in obese mice, and uric acid secretion from 3T3-L1 adipocytes was increased under hypoxia. Our results suggest that purine catabolism in adipose tissue could be enhanced in obesity.

Oxidative stress in the pathogenesis of type 1 diabetes: the role of adipocyte xanthine oxidase

“…Повышенное содержание марк¸ров окислительного стресса в крови больных СД 1 и 2 типов, а также животных при ýксперименталь-ных моделях СД было отмечено ранее и отража-ет развитие свободнорадикального окисления в условиях гипергликемии [3]. Показан существен-ный вклад жировой ткани в продукцию АФК при ýкспериментальном СД 2 типа, при котором существенно увеличены размеры жировой тка-ни [7]. Мы впервые демонстрируем повышение уровня гидроперекисей липидов в 1,6 (p < 0,001) и 1,7 (p < 0,001) раза в адипоцитах у крыс с ýкс-периментальным сахарным диабетом 1 типа, ин-дуцированном аллоксаном и стрептозотоцином, соответственно (табл.…”

“…вносить существенный вклад в развитие окисли-тельного стресса в жировой ткани при ожирении [7]. Ранее нами было показано, что в адипоцитах ýпидидимальной жировой ткани крыс с аллок-сановым диабетом увеличено содержание про-дуктов липидной пероксидации и окислительной модификации белков и снижен редокс-потенциал системы глутатиона [1,8].…”

Influence of obesity on serum uric acid level in postmenopausal women

“…Ovakav nalaz ukazuje na potencijalnu ulogu visceralnog masnog tkiva per se u regulaciji metabolizma purina i MK. Istraživanja, takođe, pokazuju da masno tkivo pokazuje povećanu ekspresiju ksantin-oksidaze (enzima koji katalizuje razgradnju hipoksantina i ksantina do MK) i pretpostavlja se da upravo hipoksija, koja nastaje u ovako izmenjenom masnom tkivu sa posledičnom disregulacijom adipocitokina i hroničnom inflamacijom niskog stepena, dovode do povećane ekspresije i aktivnosti ovog enzima, a samim tim i povećane produkcije MK od strane zrelih adipocita [6].…”

Antihyperlipidemic, antioxidant and weightlowering effects of “Vitalplant”

“…Significantly increased TAC level (p < 0.05) in group III is probably in a connection with the increased level of uric acid, which has been shown to be an indicator of the obesity [24].…”