Zinc-based treatment of atopic dermatitis and other skin diseases

Abstract

Цель работы - изучить влияние препаратов цинка на уровень экспрессии белков, ассоциированных со стрессом, в лимфоцитах крови больных атопическим дерматитом (АД) в зависимости от уровня цинка в сыворотке крови. Методы. Кровь брали натощак. Определяли концентрацию цинка в сыворотке крови методом абсобрционной спектроскопии. Лимфоциты выделяли на гралиенте плотности Фиколла-Верографина и окрашивали моноклональными антителами ко внутриклеточным белкам. Интенсивность флуоресценции измеряли на проточном цитометре FACSCalibur по программе SimulSet. Статистический анализ проводили по программе «Биостатистика». Результаты. Показано влияние исходной концентрации цинка в сыворотке крови на показатели сигнальных белков в лимфоцитах. При дефиците цинка уровень ингибитора клеточного цикла р21 в лимфоцитах повышен, а терапия цинк пиритионом снижает уровень экспрессии р21. При дефиците цинка в сыворотке крови больных АД уровень экспрессии белков киназ р38 и JNK был повышен по сравнению с показателями лиц без дефицита цинка, и снижался после применения цинк пиритиона у больных АД. При дефиците цинка у больных АД была повышена экспрессия молекулярных шаперонов DNAJA3, DNAJB6 и DNAJC15 в лимфоцитах. Применение цинк пиритиона снижает экспрессию этих стрессовых белков. Заключение. Дефицит цинка в сыворотке крови больных АД сопряжен с развитием стресса в лимфоцитах периферической крови больных. Добавление цинк пиритиона снижает уровень экспрессии стресс-зависимых белков в лимфоцитах крови больных АД. The aim of the work was to study the effect of zinc pyrithione and zinc oxide on stress-associated protein expression in blood lymphocytes of patients with atopic dermatitis (AD) depending on the serum concentration of zinc. Methods. Blood was collected in fasting state. Blood concentration of zinc was determined by absorption spectroscopy. Lymphocytes were isolated by the Ficoll/verografin density gradient centrifugation and stained with monoclonal antibodies to intracellular proteins. The fluorescence intensity was measured on a FACSCalibur flow cytometer using the SimulSet software. Statistical analysis was performed using the Biostatistic software. Results. The study showed the effect of zinc serum concentration at baseline on stress-dependent proteins in lymphocytes. In zinc deficiency, the content of cell cycle inhibitor p21 in lymphocytes was increased whereas the zinc pyrithione treatment reduced the p21 expression. Serum zinc deficiency in patients with AD was associated with increased expression of kinase proteins p38 and JNK compared to patients without zinc deficiency; in patients with AD, the kinase protein expression decreased after administration of zinc pyrithione. In AD patients with zinc deficiency, the lymphocyte expression of the DNAJA3, DNAJB6 and DNAJC15 molecular chaperones was increased. The zinc pyrithione treatment restricted the expression of these stress proteins. Conclusions. Serum zinc deficiency in patients with AD is associated with the development of stress in peripheral blood lymphocytes. The zinc pyrithione treatment restricts the expression of stress-dependent proteins in lymphocytes of patients with AD.