α-Naphthylisothiocyanate

Preclinical models of acute liver failure: a comprehensive review

“…A-naphthyl isothiocyanate (ANIT) has also been used in models of ALF. As opposed to the other drugs mentioned, ANIT is characterized by cholestatic injury ( Dahm, Ganey & Roth, 2010 ). ANIT forms conjugates with GSH, which are transported into the biliary system by multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2).…”

Efecto protector del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) en un modelo murino de colestasis

“…Con respecto a las pruebas de funcionalidad hepática como ALT y AST, pudimos observar una elevación en los niveles de estas en los ratones que recibieron ANIT, lo que sugiere alteración en la integridad de la membrana plasmática y muerte celular por necrosis (1,33) (7,25). Sin embargo, habría que evaluar qué tan benéfica resulta la inducción en la expresión de estos transportadores, teniendo en cuenta que (11,33), ANIT daña predominantemente a las células ductulares (11,34), y considerando la naturaleza mixta (funcional y obstructiva) del modelo (33), y el hecho de que lo que estamos produciendo es una colestasis sub-aguda, donde existe daño hepático con inicios de daño obliterativo ductular, la excreción de bilis canalicular favorecida por el aumento de estos transportadores podría resultar riesgosa para la integridad de las vías biliares intrahepáticas, en vista del incremento en la presión luminal que podría conducir a infartos biliares, como se comprobó en otro modelo de colangitis esclerosante por KO del transportador Mdr2 (40). Es por esto que resultaría más beneficioso que el transporte basolateral (36) y no el canalicular haya sido la ruta emergente preferencial del mecanismo anti-colestásico del HGF.…”

“…En efecto, en las tinciones de H-E, son claras las zonas necróticas ocasionadas por el ANIT, como bien está establecido que este tóxico ocasiona (11,13,33), debido al efecto detergente de las sales biliares contenidas en el hepatocito, así mismo por la reacción inflamatoria que esto genera, el estallido de especies reactivas de oxígeno (17), y la inducción de citocinas pro-inflamatorias como TNF-α, IL-6 e IL-1β (19,33,41 Resultados similares se encontraron en cultivo primario de hepatocitos tratados con HGF a diversos tiempos, donde a las 3 h inicia el aumento en el contenido de catalasa (24).…”

“…Una vez que se tuvo la temporalidad de acción de HGF, se hizo lo mismo con la exposición a ANIT, con la finalidad de relacionar los tiempos en que se comienza a inducir toda la maquinaria protectora mediada por HGF con el punto máximo de daño ocasionado por ANIT. Lo que se observó es que, a las 36 h de exposición a ANIT, el daño colestásico ya está establecido, lo que podemos clasificar como colestasis aguda, dado el tiempo y la dosis (33). Esto se comprobó por los signos macroscópicos que los animales presentaban, como ictericia, enteritis, colecistitis, hepatomegalia y protuciones hepaticas, así como aumento en los niveles de ALP.…”

Caracterización de los efectos de protección hepática y renal del factor de crecimiento de hepatocitos en la colestasis intrahepática

“…El ANIT es un compuesto químico hepatotóxico que se ha sido utilizado principalmente como modelo para estudiar la patogénesis de la colestasis, particularmente aquella inducida por fármacos. La colestasis inducida por ANIT también ha sido usada como modelo para estudiar los efectos de la colestasis en el metabolismo (Dahm et al 2010).…”