Динорфин/Каппа-Опиоидная Система Мозга Как Перспективная Мишень Для Терапии Зависимости От Психоактивных Веществ

Шагиахметов, Ф. Ш.; Проскурякова, Т. В.; Шамакина, И. Ю.

doi:10.7868/s1027813315040159

Cited by 3 publications

(1 citation statement)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…При изучении экспрессии генов препроноцицептина и NOPr у крыс, отличающихся динамикой потребления алкоголя, было показано, что животные, сохраняющие стабильно низкий уровень потребления, отличаются высоким уровнем экспрессии ppN/OFQ в вентральном стриатуме и NOP рецептора в миндалине мозга по сравнению с крысами с растущим во времени уровнем предпочтения алкоголя [101][102][103]. Полученные результаты согласуются с данными исследований с использованием фармакологического подхода.…”

Section: участие рецепторной системы N/ofq/nop в регуляции эффектов пunclassified

The role of nociceptin in opioid regulation of brain functions

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

This review discusses our current knowledge on the nociceptin/orphanin (N/OFQ) system regarding its role in regulation of brain functions. Nociceptin receptor (NOPr) was identified in 1994 [Bunzow et al., 1994; Mollereau et al., 1994]. In 1995 a 17 amino acid endogenous peptide was found to be the high-affinity ligand for the NOPr [Reinscheid et al., 1995]. N/OFQ has a broad spectrum of activity and can act as on opioid-like as well as an anti-opioid peptide. Considering high level of N/OFQ and NOPr mRNA expression in the limbic brain regions, the N/OFQ/NOP system is suggested to be involved in regulation of emotions, resward, pain sensitivity, stress responsibility, sexual behavior, aggression, drug abuse and addiction. However it is still not well understood whether an increased vulnerability to drugs of abuse may be associated with dysregulation of N/OFQ/NOP system. Current review further highlights a need for further research on N/OFQ/NOP system as it could have clinical utility for substance abuse, depression, and anxiety pharmacotherapy.

show abstract

Section: участие рецепторной системы N/ofq/nop в регуляции эффектов пunclassified

The role of nociceptin in opioid regulation of brain functions

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Opioid peptides: physiological role, molecular mechanisms and pharmacological activity

Sergalieva,

Tsibizova,

Krintsova

et al. 2023

Rus. Jour. of Pain

View full text Add to dashboard Cite

Сравнительный Анализ Экспрессии Генов Опиоидной Системы В Мозге Крыс С Различным Уровнем Предпочтения Алкоголя

Шагиахметов¹,

Анохин²,

Шамакина³

et al. 2018

ZHurnal «Patologicheskaia Fiziologiia I Eksperimental`naia Terapiia»

View full text Add to dashboard Cite

Введение. Среди факторов риска формирования алкогольной зависимости важное место занимает высокая гедоническая ценность алкоголя. Активация двух подтипов опиоидных рецепторов - каппа- (KOP) и ноцицептинового (NOP) сопровождается снижением уровня дофамина в прилежащем ядре системы расширенной миндалины мозга. Можно предполагать, что экспрессия эндогенных лигандов рецепторов динорфина и ноцицептина является гомеостатическим механизмом отрицательной обратной связи в системе «награды», а ее нарушение - один из патогенетических механизмов формирования зависимости. Цель исследования - выявление различий в уровнях мРНК генов, кодирующих KOP и NOP рецепторы и их эндогенные лиганды - препродинорфин (ppDyn) и препроноцицептин (ppNoc) в ключевых областях мезолимбической дофаминергической системы у хронически алкоголизировнных животных с различным уровнем потребления алкоголя. Методы. Половозрелые крысы-самцы Wistar содержались 15 сут. (60-х по 85-е сут. жизни) в условиях «свободного выбора» между 10% раствором этанола и водой. Уровень экспрессии мРНК генов определяли методом ПЦР в реальном времени. Результаты. Были выделены 2 группы животных - со стабильно низким (группа А; n = 14) и неуклонно растущим (группа А; n = 12) уровнем предпочтения алкоголя. Животные группы А характеризовались статистически значимо сниженной экспрессией мРНК генов, кодирующих ppDyn и ppNoc в стриатуме, а также ppDyn и опиоидные рецепторы (KOP и NOP) - в миндалине мозга. Заключение. Предполагается, что низкий уровень экспрессии генов «антигедонических» опиоидных рецепторов (KOP и NOP) и их эндогенных лигандов (ppDyn и ppNoc) в лимбических структурах мозга может рассматриваться в качестве этиопатогенетического механизма, лежащего в основе положительного подкрепляющего действия алкоголя у животных с высоким уровнем его предпочтения. Background. High hedonic value of alcohol is one of important risk factors for alcohol abuse and dependence. Activation of dynorphin and nociceptin opioidergic neurotransmission is suggested to be a homeostatic mechanism of negative feedback loop to arrest excessive mesolimbic dopamine release and thus, to decrease the rewarding effects of drugs of abuse and alcohol. Decreased tone of these evolutionarily closely related «anti-reward» opioidergic systems may result in increased hedomimetic properties of alcohol and thus, represent a principal pathogenetic mechanism of substance abuse. The aim of this study was to analyze opioid gene (KOP, NOP, ppDyn and ppNoc) expression in mesolimbic areas (mesencephalon, striatum and amygdala) in two groups of animals with different levels of alcohol preference. Methods. Using a 25-day-long (postnatal days [PND] 60 to 85) two-bottle free choice regimen (10% ethanol/water) in male Wistar rats we identified two groups of animals: low-drinking (A-) and low-drinking under the initial ethanol exposure but increasing the alcohol intake over the course of experiment (A+). mRNA levels were evaluated on PND 85 using a quantitative real-time reverse-transcription polymerase chain reaction procedure. Results. The А+ rats were found to have statistically significantly lower levels of ppDyn and ppNoc mRNA in the striatum and ppDyn, KOP and NOP mRNA in the amygdala than А- rats. Conclusions. We suggested that low levels of these «anti-hedonic» opioid gene expression in the striatum and amygdala may result in increased rewarding properties of alcohol in А+ rats and thus, may represent one of the principal mechanisms underlying high alcohol preference.

show abstract

Динорфин/Каппа-Опиоидная Система Мозга Как Перспективная Мишень Для Терапии Зависимости От Психоактивных Веществ

Cited by 3 publications

References 0 publications

The role of nociceptin in opioid regulation of brain functions

The role of nociceptin in opioid regulation of brain functions

Opioid peptides: physiological role, molecular mechanisms and pharmacological activity

Сравнительный Анализ Экспрессии Генов Опиоидной Системы В Мозге Крыс С Различным Уровнем Предпочтения Алкоголя

Contact Info

Product

Resources

About