Cancer genomics and translational medicine rely on the molecular profiling of patient's tumor obtained during surgery or biopsy. Alternatively, blood is a less invasive source of tumor DNA shed, amongst other ways, as cell-free DNA (cfDNA). Highly-sensitive assays capable to detect cancer genetic events from patient's blood plasma became popularly known as liquid biopsy (LqB). Importantly, retrospective studies including small number of selected patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) patients treated with anti-EGFR therapy have shown LqB capable to detect the acquired clonal mutations in RAS genes leading to therapy resistance. However, the usefulness of LqB in the real-life clinical monitoring of these patients still lack additional validation on controlled studies. In this context, we designed a prospective LqB clinical trial to monitor newly diagnosed KRAS wild-type (wt) mCRC patients who received a standard FOLFIRI-cetuximab regimen. We used BEAMing technique for evaluate cfDNA mutations in KRAS, NRAS, BRAF, and PIK3CA in twenty-five patients during a 2-y period. A total of 2,178 cfDNA mutation analyses were performed and we observed that: a) continued wt circulating status was correlated with a prolonged response; b) smoldering increases in mutant cfDNA were correlated with acquired resistance; while c) mutation upsurge/explosion anticipated a remarkable clinical deterioration. The current study provides evidences, obtained for the first time in an unbiased and prospective manner, that reinforces the utility of LqB for monitoring mCRC patients.

Real-time target-guided personalized first-line treatment of patients with advanced CRC is feasible but, with the approached used, did not result in a clear improvement in PFS to warrant phase III testing.

RESUMEN: La Reserva de la Biosfera de La Mancha Húmeda es el principal grupo o red de lagunas de interior de la Península Ibérica donde poblaciones de aves acuáticas, con prioridad de conservación a nivel europeo, nidifican e invernan constituyendo un punto caliente para la conservación de la biodiversidad. En la actualidad, es uno de los complejos de humedales más amenazados en España y Europa debido a las actividades humanas, principalmente la agricultura, hasta el punto que en el año 2008 se propuso su descatalogación como Reserva de la Biosfera. Entre enero de 2007 y diciembre de 2010 se ha realizado un censo mensual en 10 lagunas localizadas en el Campo de San Juan (SE de Toledo, SO de Cuenca y NE de Ciudad Real) dentro de la Reserva de la Biosfera, presentando en este trabajo los resultados del seguimiento de las 12 especies catalogadas como SPEC 1 y 2 (BIRDLIFE INTERNATIONAL, 2004) reconocidas en este espacio geográfico. Los resultados muestran que dos especies, el porrón europeo (Aythya ferina) y la cigüeña común (Ciconia ciconia) son comunes y se encuentran ampliamente distribuidas en las lagunas estudiadas, siendo el porrón europeo la especie que ha mostrado el mayor tamaño poblacional. Cuatro especies (Ciconia nigra, Platalea leucorodia, Marmaronetta angustirostris y Numenius arquata) tienen una presencia ocasional y con muy bajos tamaños poblacionales, utilizando estas lagunas como lugar de descanso en sus rutas migratorias o movimientos dispersivos El resto de especies (Vanellus vanellus, Limosa limosa, Tringa totanus y Philomachus pugnax) presentan escasos efectivos demográficos, utilizando las lagunas de manera ocasional y distribuyéndose de manera discontinua. Cinco lagunas (Manjavacas, Camino de Villafranca, La Veguilla, Salicor y Pedro Muñoz) han presentado en algún momento del periodo de seguimiento de 8 a 10 de las especies inventariadas, todas ellas bajo protección legal como Reserva Natural. La profundidad de la lámina de agua, la presencia de orillas adecuadas, el desarrollo de helófitos, la presencia de nutrientes y las ca-

Chemotherapy plus Bevacizumab combination in mCRC patients results in dynamic changes in plasma cytokines, which is associated with better disease control and longer PFS. These new findings support continuing studying AS as a potential marker of angiogenesis inhibitor effectiveness.