No abstract

Cerebrovascular diseases are the second leading cause of mortality and are one of the most impor tant medical and social problems. After the damage of the vascular wall endothelial cells secrete von Wille brand factor that binds to its receptor, glycoprotein GP Ib V IX, on the platelet surface. There are two known GP Ibα gene polymorphisms, Thr145Met and T(-5)C, associated with the risk of the development of arterial thrombosis and there are differences in the expression profile of platelets from patients with various courses of coronary heart disease. The aim of this study was to determine the role of the platelet receptor for von Will ebrand factor in platelet activation in patients with cerebrovascular disease. The study included 123 patients with cerebrovascular disease and 97 healthy volunteers; in their platelets the following parameters were ana lyzed: the level of von Willebrand factor receptor by flow cytometry, the presence of GP Ibα polymorphisms Thr145Met and T(-5)C by PCR followed by subsequent restriction analysis, the level of GP Ibα gene expres sion by real time PCR, and ADP induced aggregation according to Born. We have shown that: (1) the poly morphic allele 145Met GP Ibα is more common in patients with ischemic stroke followed on macroangiop athy of cerebral vessels; (2) in activated platelets GP Ibα pre mRNA is converted into mature mRNA, and this process is blocked by administration antiplatelet agents (e.g. acetylsalicylic acid).

ВВЕДЕНИЕЦереброваскулярные заболевания занимают второе место среди причин смертности населения и являются одной из наиболее важных медико-социальных проблем [1]. Ишемический инсульт является ведущей причиной инвалидизации, обуславливая до 80% частичной и до 10% полной нетрудоспособности [2]. Среди пациентов перенёсших инсульт, 31% требует постоянного ухода, 20% не могут самостоятельно передвигаться [3]. Основная причина острой ишемии при атеротромботическом варианте инсульта -тромботические осложнения атеросклероза, в развитии которых определяющую роль имеет взаимоотношение тромбоцитов и эндотелия сосудистой стенки.При повреждении стенки сосуда эндотелиальные клетки секретируют содержащийся в них фактор Виллебранда, который связывается со своим рецептором на поверхности тромбоцита -гликопротеином GP Ib-V-IX. Связь рецептора с лигандом приводит к активации тромбоцита - Цереброваскулярные заболевания занимают второе место среди причин смертности населения и являются одной из наиболее важных медико-социальных проблем. При повреждении стенки сосуда эндотелиальные клетки секретируют содержащийся в них фактор Виллебранда, который связывается со своим рецептором на поверхности тромбоцита -гликопротеином GP Ib-V-IX. Известны полиморфизмы Thr145Met и T(-5)C гена GP Iba, которые связаны с риском развития артериальных тромбозов, показаны отличия в экспрессионном профиле тромбоцитов пациентов с различным течением ишемической болезни сердца. Целью данного исследования явилось определение роли тромбоцитарного рецептора для фактора Виллебранда в активации тромбоцитов у больных с цереброваскулярными заболеваниями. В исследование были включены 123 пациента с цереброваскулярными заболеваниями и 97 здоровых добровольцев, у которых были проанализированы: количество рецептора для фактора Виллебранда методом проточной цитометрии, наличие полиморфизмов Thr145Met и T(-5)C GP Iba методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом, уровень экспрессии гена GP Iba методом ПЦР в реальном времени и ADP-индуцированная агрегация по Борну. Нами показано, что: 1) полиморфный аллель 145Met GP Iba чаще встречается у пациентов, перенесших ишемический инсульт на фоне макроангиопатии сосудов головного мозга; 2) в активированных тромбоцитах пре-мРНК гена GP Iba преобразуется в зрелую мРНК, и этот процесс блокируется приёмом антиагрегантных препаратов ацетилсалициловой кислоты.Ключевые слова: рецептор для фактора Виллебранда, ген GP Iba, полиморфизмы Thr145Met и T(-5)C GP Iba, пре-мРНК GP Iba, мРНК GP Iba

Ключевые слова: синдром раздраженного кишечника, серотонин, транспортер обратного захвата серотонина, полиморфизм, генотип, аллели, SERT, 5-HTTLPR, SLC6A4 Для цитирования: Пушкина АВ, Авалуева ЕБ, Бакулин ИГ, Топанова АА, Мурзина АА, Ситкин СИ, Лапинский ИВ, Сказываева ЕВ. Функциональный полиморфизм транспортера обратного захвата серотонина гена SLC6A4 при различных клинических вариантах синдрома раздраженного кишечника.