The purpose of the review was to analyze the neurochemical and neurophysiological mechanisms of the ghrelin system and the role of ghrelin in body functions and behavior. The focus is on the participation of ghrelin in the mechanisms of reinforcement and the formation of addictive behavior. At the beginning of the review a history of the first works on the field of ghrelin and its receptor was described. Then, genetic control, molecular precursor of ghrelin, molecular forms of ghrelin and ghrelin receptor were represented. In particular, the distribution of the ghrelin receptor, ghrelin-producing cells in the brain and its participation in various physiological functions of the body were shown. The hypothalamic functions of ghrelin were discussed: energy balance, regulation of glucose metabolism, stimulation of eating behavior, regulation of hypophys-pituitary axis (HPA) system. The connection of ghrelin with the brain CRH system was demonstrated. In particular, activation of HPA was described as a possible mechanism through which ghrelin regulates a number of physiological processes. Extrahypothalamic action of ghrelin was shown on the basis of the mechanisms of reinforcement and addiction. On the basis of their own data and literary, it was concluded that action of alcohol and psychoactive drugs are reduced after the ghrelin receptors blockade. In particular, it has been demonstrated that alcoholization of mothers affects the activity of the ghrelin system during the prenatal and early postnatal periods of development in the offspring of rats. It was shown the participation of ghrelin in memory and learning. The further perspective of the study and practical application of ghrelin-based pharmacological agents was analyzed.

Aim. Intraspecific behavior, emotional and explorative activity were investigated after intranasal administration of astressin, a non-selective antagonist of CRF receptors, in the male rats reared in social isolation from 21 to 93 days. Results. In the “resident-intruder” test there was an increased level of aggression and communications in isolated rats compared to grouped animals. After intranasal administration of astressin (20 μg in 20 μl), rats grown in isolation demonstrated an increase in aggression and decreased in communicability compared to intact animals reared in isolation. In the “open field” test a level of motor activity was increased in rats grown in isolation compared to grouped animals. The anxiety-phobic state, as well as behavior in an elevated plus maze, revealed enhance of anxiety and fear in rats reared in isolation. After astressin administration to isolated animals the levels of anxiety and fear significantly decreased. Conclusion. The results of the work revealed that the antagonist of the CRF receptor astressin disinhibited aggression, removing anxious and phobic state in male rats reared in social isolation. The results prove the necessity of taking into account CRF mechanisms in the formation of the social isolation syndrome and the possibility of using CRF receptor antagonists to control the central mechanisms of stress and dependence in ontogenesis.

Для цитирования: Якушина Н.Д., Тиссен И.Ю., Лебедев А.А., и др. Влияние интраназально вводимого грелина на проявления компульсивного поведения и уровень тревожности у крыс после витального стрессорного воздействия // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. Ключевые слова:грелин; обсессивно-компульсивное расстройство; компуль-сивное поведение; тревожность; закапывание шариков; ПТСР. РезюмеЦель. Исследовали действие грелина на проявление ком-пульсивного поведения, уровень тревожности и внутриви-довое поведение у крыс после предъявления витального стрессорного воздействия в ряде поведенческих тестов: за-капывание шариков; приподнятый крестообразный ла-биринт; «открытое поле» и тест «резидент -интрудер». Методы. В тесте закапывания шариков моделировали по-веденческие компоненты обсессии (навязчивые и тревожные мысли) и компульсии (навязчивое поведение), направленные на снижение тревоги. Психическую травму вызывали стрес-сирующим воздействием, суть которого состояла в пережи-вании животным обстоятельств гибели партнера от действий хищника. Группу крыс однократно помещали в террариум к ти-гровому питону. Результаты. После действия витального психического стресса у крыс наблюдали два сопряженных поведенческих феномена -высокий уровень тревожности и увеличение числа закопанных шариков. Это сопровожда-лось снижением коммуникативности. Грелин при интрана-зальном курсовом (7 дней в дозе 10 мкг в 20 мкл) введении после предъявления витального стрессорного воздействия снижал уровень тревожности и нормализовал компульсивное поведение. Заключение. Таким образом, грелиновая систе-ма является важным компонентом реакции на психотравми-рующее воздействие. Препараты грелина могут потенциально рассматриваться как корректоры обсессивно-компульсивных расстройств на фоне посттравматического стрессорного рас-стройства. Использование интраназального введения грелина в клинике позволит применять малые дозы веществ и этим снижать их возможные токсические эффекты. EFFECT OF INTRANASAL GHRELIN ADMINISTRATION ON THE COMPULSIVE BEHAVIOR PATTERNS AND THE LEVEL OF ANXIETY AFTER THE VITAL STRESS EXPOSURE TO RATS Keywords: ghrelin; obsessive-compulsive disorder; compulsive behavior; anxiety; marble buring test; PTSD. Abstract. Aim. The effect of the intranasal ghrelin on the compulsive behavior and the anxiety in rats after exposure to vital stress was assessed in Wistar rats using a number of behavioral tests: marble test, elevated plus maze, open field and "resident intruder" test. Methods. In the buring marble test, the behavioral components of the obsession (obsessive and obtrusive thoughts) and compul-

Для цитирования: Тиссен И.Ю., Якушина Н.Д., Лебедев А.А., и др. Эффекты антагониста OX1R рецепторов орексина А SB-408124 на компульсивное поведение и уровень тревожности после витального стресса у крыс // Обзо ры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. Резюмее.Исследовали действие антагониста OX1R рецепторов орексина А SB-408124 на проявление ком-пульсивного поведения и уровень тревожности у крыс после предъявления витального стрессорного воздей-ствия в ряде поведенческих тестов: закапывание шари-ков, приподнятый крестообразный лабиринт, «открытое поле» и тест «резидент -интрудер». В тесте закапыва-ния шариков моделировали поведенческие компоненты обсессии (навязчивость и тревожность) и компульсии (навязчивое поведение). Психическую травму вызывали стрессирующим воздействием, суть которого состояла в переживании животным обстоятельств гибели партне-ра от действий хищника. Группу крыс однократно поме-щали в террариум к тигровому питону. После действия витального психического стресса у крыс отсроченно (че-рез 7-10 дней) наблюдали два сопряженных поведенче-ских феномена -высокий уровень тревожности и уве-личение числа закопанных шариков на фоне снижения коммуникативности, что трактовалось как посттрав-матическое стрессорное расстройство (ПТСР). Антаго-нист OX1R рецепторов орексина А SB-408124 (10 мкг) при интраназальном курсовом (7 дней) введении после предъявления витального стрессорного воздействия снижал уровень тревожности, а также нормализовал коммуникативную активность животных и число за-копанных шариков, то есть компульсивное поведение. Таким обра зом, орексиновая система является важным компонентом реакции на психотравмирующее воздей-ствие. Антагонисты OX1R рецепторов орексина А мо-гут потенциально рассматриваться как корректоры обсес сивно-компульсивных расстройств на фоне ПТСР. Исполь зование интра назального введения антагонистов OX1R рецепторов орексина А в клинике позволит при-менять малые дозы веществ и этим снижать их возмож-ные токсические эффекты. Ключевые слова:орексин А; OX1R-рецептор; об-сессивно-компульсивное расстройство; компульсивное поведение; тревожность; закапывание шариков; пост-травматическое стрессорное расстройство (ПТСР). AAbstrasе. EffECt of sB-408124, An orEXinThe effect of the orexin A OX1R receptor antagonist SB-408124 of on the compulsive behavior and the anxiety in rats after the presentation of vital stress in a number of behavioral tests: marble test, elevated plus maze, in the open field and in the test "resident intruder". In the buring marble test, the behavioral components of the obsession (obsessive and obtrusive thoughts) and compulsions (obtrusive behavior), aimed to reduce anxiety, were

The influence of intranasal administration of astressin, a nonselective antagonist of CRF receptors, on delayed effects of chronic social isolation in the five first weeks after mother leaving on explorative and emotional behavior in rats was studied. Social exposures were applied from 21st to 93rd days of life. The rats reared in social isolation demonstrated higher level of motor activity compared with control in open field test. The assessment of both anxiety and fobial state and behavior in elevated plus maze revealed higher levels in anxiety and fear in isolated rats. Intranasal administration of astressin (1 µg/1µl, 20 µl, 10 µl in every nostrils) reduced significantly anxiety and fear levels in isolated rats. Therefore, both anxiolytic and antifobial effects of astressin, a nonselective antagonist of CRF receptors, were demonstrated in rats exposured to social isolation stress. The results support the idea taking into account the corticoliberin mechanisms in formation of social isolation syndrome and possibilities of using CRF antagonists to control the central stress mechanisms and dependence in ontogeny.