Изучен механизм нейропротекторного действия нового производного этаноламина – бис{2-[(2E)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата (ФДЭС) с помощью визуализации дендритных шипиков на конфокальном микроскопе, оценки кальциевого ответа в постсинаптических дендритных шипиках, в условиях устранения экспрессии белка в клетках первичной культуры гиппокампа мыши методом РНК интерференции. Установлено, что возможным механизмом действия ФДЭС является активация нейронального депо-управляемого входа кальция (нДУВК) в постсинаптические дендритные шипики. При дефиците каналов TRPC6 (основных регуляторов нДУВК в нейронах гиппокампа) исследуемое вещество не влияло на вход кальция в нейронах гиппокампа, что свидетельствует о специфичности его действия именно на нДУВК. На модели ишемии головного мозга крыс ФДЭС в сравнении с цитиколином и цитофлавином улучшал показатели краткосрочной памяти (уменьшалось количество ошибок) в тесте «лабиринт Барнс» (Barnes maze) на 71 % (p = 0,0023), способствуя воспроизведению информации, полученной за 1 сут до тестирования. Установлено, что в наномолярном диапазоне концентраций ФДЭС обладал нейропротекторными свойствами в первичной культуре клеток гиппокампа, проявляющиеся способностью защищать грибовидные шипики от амилоидной синаптотоксичности на 15 % (p < 0,0001), тем самым стабилизируя и усиливая синаптическую передачу. Полученные данные свидетельствуют о том, что ФДЭС представляет интерес для дальнейших исследований в качестве нейропротекторного средства.

No abstract

No abstract

No abstract

Optogenetics is a modern nanobiological approaches allowing modulation of the physiological status of electrostimulated cells, including the neurons. The optogenetic approach was used to evaluate the efficiency of synaptic transmission between the neurons in a mixed corticostriatal culture. Synaptic contacts between the cortical and striatal neurons forming in a mixed culture could be modulated by the opticogenetic methods. Studies of the synaptic interactions between the neurons were essential for understanding the disease mechanisms, and therefore, this method seemed to be promising for biomedical studies.