1137 the Hla Class I B*1801 Allele Influences Hepatocellular Expression of Amoxicillin-Clavulanate Liver Damage and Outcome in Spanish Patients

Causality assessment methods in drug induced liver injury: Strengths and weaknesses

“…Limited access and lack of standardization have prevented generalized clinical use of the DLST outside Japan and consequently DDW-J scale applications. However, recent findings of specific HLA allele associations with DILI, suggesting an important role for the adaptive immune response in DILI pathogenesis [29], have highlighted the DLST's potential value, and promoted a new interest for lymphocyte-based tests in DILI assessments [30]. A comparison of domains and corresponding score allocations in the three most representative liver-specific causality assessment scales is featured in Table 2.…”

Hepatotoxicidad, un problema global con especificidades locales: hacia la creación de una Red Hispano Latinoamericana de Hepatotoxicidad

“…Así, por ejemplo, en un estudio de asociación genética se encontraron notables diferencias en la distribución de alelos mutantes de la superóxido dismutasa mitocondrial que incrementarían el riesgo de toxicidad a los antituberculosos y a diversos fármacos, entre población asiática y española 34 . De igual modo, una tipificación de alta resolución de la región HLA en pacientes que habían desarrollado toxicidad hepática por amoxicilina-clavulánico identificó al haplotipo DRB1*1501-DQB1*0602 como factor de riesgo tanto en pacientes del norte de Europa como españoles 35,36 . No obstante, en pacientes españoles había una proporción más elevada de expresión hepatocelular del daño hepático que estaba ligada a la presencia del alelo B*1801 y que además comportaba una mayor gravedad 36 .…”

“…De igual modo, una tipificación de alta resolución de la región HLA en pacientes que habían desarrollado toxicidad hepática por amoxicilina-clavulánico identificó al haplotipo DRB1*1501-DQB1*0602 como factor de riesgo tanto en pacientes del norte de Europa como españoles 35,36 . No obstante, en pacientes españoles había una proporción más elevada de expresión hepatocelular del daño hepático que estaba ligada a la presencia del alelo B*1801 y que además comportaba una mayor gravedad 36 . Por tanto, la variabilidad étnica podría condicionar un patrón de susceptibilidad diferente a la hepatotoxicidad idiosincrásica.…”