2-Aminopiridin Türevleri ile Sülfonamit İçeren Maleamik Asit Türevinin Proton Transfer Tuzları ve Cu(II) Komplekslerinin Sentezi, Karakterizasyonu ve İnsan Eritrosit Karbonik Anhidraz İzoenzimleri Üzerindeki Etkilerinin İncelenmesi

Abstract

Özet: Bu çalışmada, ilk olarak 3-aminobenzensülfonamit (mabs) ile maleik anhidritin (mal) tepkimesinden sülfonamit içeren maleamik asit türevi (E)-4-okso-4-(3-sülfamoyilfenil)amino)büt-2-enoik asit (Hmabsmal) bileşiği sentezlenmiştir. Daha sonra Hmabsmal bileşiği ile 2-aminopiridin türevlerinin [2-amino-3-metilpiridin (2a3mp) (1); 2-amino-4-metilpiridin (2a4mp) (2); 2-amino-5-metilpiridin (2a5mp) (3) veya 2-amino-6-metilpiridin (2a6mp) (4)] proton transfer tuzları hazırlanmıştır. 1 ve 3 tuzlarının Cu(II) (5 ve 6) geçiş metal kompleksleri sentezlenmiştir. Proton transfer tuzlarının yapısı elementel analiz, 1 H-NMR, 13 C-NMR, FT-IR, UV-Vis metotları ile aydınlatılmıştır. Amorf halde elde edilen geçiş metal komplekslerinin yapıları ise elementel analiz, ICP-OES, FT-IR, UV-Vis, termal analiz, manyetik duyarlılık ve molar iletkenlik sonuçları dikkate alınarak önerilmiştir. Ayrıca, sentezlenen maddelerin insan eritrosit hCA I ve hCA II izoenzimleri üzerindeki inhibisyon etkilerini belirlemek üzere in vitro çalışmalar yapılmıştır. Yeni sentezlenen maddelerin izoenzimlerin esteraz aktivitesini inhibe ettiği tespit edilmiştir. Özellikle 5 ve 6 bileşikleri kayda değer inhibisyon etkisine sahiptirler. Bu maddelerin inhibisyon değerlerinin kontrol bileşiği asetazolamit (AAZ) değerleri ile kıyaslanabilir büyüklükte olduğu tespit edilmiştir. Abstract: In this study, firstly (E)-4-oxo-4-(3-sulfamoylphenylamino)but-2-enoic acid (Hmabsmal) of sulfonamide containing maleamic acid derivatie has been synthesized from the reaction between 3-aminobenzenesulfonamide (mabs) and maleic anhydride (mal) and later, proton transfer salts have been prepared from Hmabsmal and 2-amino-3-methylpiridine (2a3mp) (1) or 2-amino-4-methylpiridine (2a4mp) (2) or 2-amino-5-methylpiridine (2a5mp) (3) or 2-amino-6-methylpiridine (2a6mp) (4). Cu(II) (5 and 6) transition metal complexes of 1 and 3 salts have been synthesized. The structure of proton transfer compounds have been proposed by using elemental analysis, 1 H-NMR, 13 C-NMR, UV-Vis techniques. The structure of amorphous metal complexes have been proposed by using elemental analysis, ICP-OES, FT-IR, UV-Vis, thermal analysis, magnetic susceptibility and molar conductivity techniques. In addition, in vitro studies have been performed to determine the inhibition effects of synthesized compounds on human erythrocyte carbonic anhydrase (hCA) I and II isoenzymes. It has been observed that synthesized compounds, especially compounds 5 and 6, have affected esterase activities of hCA I and hCA II and the inhibition values of these compounds are comparable with the inhibition values of control compound acetazolamide (AAZ). Synthesis and Characterization of Proton Transfer Salts

Synthesis and Characterization of Proton Transfer Salts of 2-Aminobenzothiazole Derivatives

“…Bu protonların Hz değerlerinin 12 çıkması olması yapının trans pozisyonda olduğunu göstermektedir [38]. Spekturumda 7,34 ppm ve 7,60 ppm arasında gözlenen 7H'lık iki doublet ( 3 J H8H9/H10-H9/H8/H10 = 12,00 Hz) ve üç singlet pikler tuzun Habt + 'nin amino grubu protonları (H 18 6,79 ppm (1H, d) [ 3 J H18-H19 = 7,60 Hz] C 9 139,66 ppm H 19 7,74 ppm (1H, d) [ 3 J H19-H18 = 5,20 Hz] C 10 131,14 ppm H 24 7,40 ppm (2H, s) C 11 , C 16 153,97 ppm H 26 3,98 ppm (2H, q) [ 3 J H26-H27 = 6,80 Hz] C 12 114,12 ppm H 27 1,31 ppm (3H, t) [ 3 J H27-H26 = 6,80 Hz] C 18 121,18 ppm C 19 117,01 ppm C 20 163,93 ppm C 21 106,69 ppm C 22 132,23 ppm C 23 145,27 ppm C 26 63,76 ppm C 27 15,40 ppm…”

“…Bu asitin organik türevleri daha fazla çalışılmış olsa da proton transfer tuzu ve metal kompleksleri çok azdır. Literatürde Habsmal ile 2-aminopiridin (ap), 2-amino-3-metilpiridin (2a3mp), 2-amino-4-metilpiridin (2a4mp), 2-amino-5-metilpiridin (2a5mp) ve 2amino-6-metilpiridin'in (2a6mp) proton transfer tuzlarını {(Hap) + (absmal) - [11], (H2a3mp) + (absmal) -, (H2a4mp) + (absmal) -, {(Hap) + (absmal)ve (H2a6mp) + (absmal) - [12]} sentezlenmiştir. Ayrıca (Hap) + (absmal)tuzunun Co(II) {[Co(absmal)(OH)(ap)(H 2 O)]} ve Cu(II) {[Cu 2 (OH) 3 (absmal)(ap)] ve [Cu(absmal) 2 (ap) 2 ].3H 2 O}, (H2a3mp) + (absmal)ve (H2a5mp) + (absmal)tuzlarının Cu(II) kompleksleri {[Cu(absmal) 2 (2a3mp) 2 ] ve (H2a5mp) 2 [Cu(absmal) 4 ]} elde edilmiş ve sentezlenen maddelerin insan eritrosit hCA I ve hCA II izoenzimleri üzerindeki inhibisyon özellikleri incelenmiştir [11,12].…”

“…12 proton transfer tuzları elde edilmiştir. Amorf halde elde proton transfer tuzlarının yapıları, elementel analiz, NMR ( 1 H ve 13 C), FT-IR, yük denkliği ve daha önceki çalışmalar ile önerilmiştir.…”

2-Amino-6-substitübenzotiyazol Türevlerinin Cu(II) Komplekslerinin Antimikrobiyal ve Antifungal Aktivitelerinin İncelenmesi

“…Literatürde 2-aminobenzotiyazol bileşikleri ve diğer organik ligandlar ile Cu(II) kompleksleri sentezlenmektedir [15][16][17].…”

2-Amino-5-substitüepiridinTürevleri ile2-Metoksi-5-sulfamoyilbenzoikAsitinProton Transfer Tuzlarının Sentezi, Karakterizasyonu, Antimikrobiyal ve Antifungal Aktivitelerinin İncelenmesi

“…2-Metoksi-5-sülfamoyilbenzoik asit türevlerinin ağrı kesici, antimikrobiyal, romatizma tedavisi, menisküs, enzim inhibitörü, antidiyabetik ve antienflamatuar gibi aktiviteleri vardır [15][16][17][18][19][20]. 2-Metoksi-5-sülfamoyilbenzoik asitin bazı metal kompleksleri [20][21][22][23], 2-aminopiridin türevleri [24][25][26] ile tuzları ve Cu(II) kompleksleri sentezlenip yapıları aydınlatılmıştır [22]. E. faecalis bakterisine karşı bileşiklerin MİK değerlerinin Vankomisin ve Levoflaksin (62,50 µg/mL) ile kıyaslandığında; 2a5CNp ve sba2a5CNp bileşikleri daha iyi aktivite (31,25 µg/mL) gösterirken, Hsba hariç diğer bileşikler aynı derecede (62,50 µg/mL) etkili iken, Hsba'in ise daha az etkili (125,00 µg/mL) olduğu gözlenmiştir.…”