2-Bromo-<i>α</i>-Ergocryptine (CB-154) and Tamoxifen (ICI 46,474) Induced Suppression of the Genesis of Mammary Carcinomas in Female Rats Treated with 7,12-Dimethylbenzanthracene (DMBA): A Comparison

Abstract

Daily treatment of female Sprague-Dawley rats with CB-154 (prolactin suppressor) or Tamoxifen (estrogen antagonist) for 33 days before and after 7,12-dimethylbenzanthracene (DMBA) administration reduced (p < 0.05) the incidence of mammary carcinomas by 58 and 49%, respectively. A combination of CB-154 and Tamoxifen further reduced (p < 0.05) mammary carcinoma incidence by an additional 50–59%. Treatment with Tamoxifen for 66 days beginning 33 days after carcinogen treatment reduced (p < 0.05) the incidence of mammary carcinomas by 65%; CB-154 treatment, during the same time period, did not significantly effect the final yield of mammary carcinomas. The combination of Tamoxifen and CB-154 was comparable to Tamoxifen alone in suppressing the incidence of mammary carcinomas in the latter study. These results demonstrate a substantial suppressive and synergistic effect of Tamoxifen and CB-154 in the initiating phases of mammary carcinogenesis while in the early promoting phases of this oncogenic process, short-term treatment with Tamoxifen was superior to CB-154 treatment; no synergism between these clinically important compounds was observed.

The interaction of dietary fat and antiestrogen treatment on DMBA‐induced mammary tumors in the rat

“…However, both antiestrogens reduced the total number of tumors per treatment group (Figure 3). This is in agreement with the study of Welsch and co-workers (26), who reported that tamoxifen treatment for 33 days before and after DMBA administration produced a 49% reduction in the incidence of mammary tumors in rats fed a standard rat chow diet.…”

Μορφολογικη Μελετη Της Εξελιξης Του Μαστου Θηλεων Ποντικιων C3h/Sy Μετα Απο Προφυλακτικη Χορηγηση Ταμοξιφενης Και Cv 205502: Παρατηρησεις Στο Οπτικο Και Ηλεκτρονικο Μικροσκοπιο

“…Χορήγηση αντιοιστρογονικών φαρμάκων δεν αναφερόταν μέχρι πρό τινος σε μακράς διαρκείας πειράματα, σε καρκινικές φυλές ποντικιών. Η ταμοξιφένη, το πιο γνωστό αντιοιστρογόνο για την αντιμετώπιση του ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του μαστού, χρησιμοποιήθηκε με σχετική επιτυ χία στην αναστολή πειραματικών όγκων (με DMBA) μαστού αρουραίων (Jordan 1975), μόνη της ή σε συνδυασμό με βρωμοκρυπτίνη (Welsch 1982), καθώς και στην πρόληψη όγκων από NMU, πάλι σε αρουραίους, σε συνδυασμό με συνθετικό ρετινοειδές (ΟΗ-φαινυλορετιναμίδη, 4-HPR [McCormick 1986]). Η ταμοξιφένη φαίνεται ότι αναστέλλει την πειραματι κή καρκινογένεση του μαστού, το ποσοστό της αναστολής όμως διαφέρει αρκετά στις διάφορες μελέτες, γεγονός που οφείλεται στις διαφορετικές πειραματικές συνθήκες.…”

“…κατά τον 8ο αρχίζουν να παρατηρούνται λίγες μιτώσεις) απ' ότι κατά τη μεμονωμένη χορήγηση της ΤΑΜ. Θα μπορούσε να θεωρηθεί, ότι η δράση των δύο φαρμάκων στην αύξηση του μαστού ήταν συνεργική στην περί πτωση αυτή, αντίθετα απ' ότι έχει παρατηρηθεί για τη βρωμοκρυπτίνη σε συνδυασμό με την ΤΑΜ, όταν χορηγήθηκαν κατά την πρώιμη προαγωγική περίοδο της πειραματικής καρκινογένεσης με DMBA σε αρουραίους (στην ίδια μελέτη αναφέρεται εν μέρει συνεργική δράση των ιδίων φαρμάκων στην αναστολή και τη μείωση του αριθμού των όγκων, εφ' όσον χορηγή θηκαν κατά την περίοδο της έναρξης της καρκινογένεσης [Welsch 1982]). κό ηρεμούντων κυττάρων (Yasui 1987).…”

“…Σχετικά με την ομάδα του φαρμακευτικού συνδυασμού, φαίνεται ότι το CV και η ΤΑΜ έδρασαν συνεργικά στην αναστολή της καρκινογένεσης των C3H με τις συνθήκες που χορηγήθηκαν, παρά τις αντίθετες διαπι στώσεις των Welsch et al (1982), όπου ως αντιπρολακτινικό χορηγήθηκε βρωμοκρυπτίνη, στο σύστημα της πειραματικής καρκινογένεσης με DMBA σε αρουραίους. Χωρίς να είναι δυνατόν με την παρούσα μελέτη να προσ διορισθεί με σαφήνεια ο τρόπος της συνεργικής δράσης των φαρμάκων σε επίπεδο μοριακής βιολογίας, η αναστολή της αύξησης του μαστού στην ομάδα CV+TAM ήταν συγκρίσιμη με αυτήν στην ομάδα ΤΑΜ, αλλά δια τηρήθηκε επί μακρύτερο διάστημα (μέχρι και τον 8ο vs. μέχρι και τον 6ο μήνα, αντίστοιχα).…”