225
          Ac-PSMA-617/
            177
          Lu-PSMA-617 Tandem Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Pilot Experience

Khreish, Fadi; Ebert, Niklas; Ries, M.; Maus, Stephan; Rosar, Florian; Bohnenberger, H; Stemler, Tobias; Saar, Matthias; Bartholomä, Mark; Ezziddin, Samer

doi:10.1055/s-0040-1708132

Cited by 30 publications

(48 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Deze gegevens dragen bij aan de hypothese dat alfa-PSMA-therapie effectiever zou zijn dan bèta-PSMA-therapie. Binnen de nucleaire geneeskunde wordt dan ook veel verwacht van alfa-PSMA-therapie [10,[12][13][14][15].…”

Section: Alfa-psma-therapie Met 225 Ac-psmaunclassified

See 1 more Smart Citation

Prostaatspecifiek membraanantigeen radioligandtherapie met alfastralers, een review

et al. 2020

View full text Add to dashboard Cite

Samenvatting Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) radioligandtherapie is een veelbelovende experimentele behandeling voor gemetastaseerd prostaatcarcinoom. In de nog lopende fase III-studie wordt lutetium-177 (177Lu)-PSMA, een bètastraler, gebruikt. Er wordt momenteel echter ook op beperkte schaal geëxperimenteerd met alfastralers die zijn gekoppeld aan PSMA-liganden, met name actinium-225 (225Ac)-PSMA. In vergelijking met bètastralers leiden alfastralers tot moeizamer herstellende DNA-schade, waarmee ze mogelijk effectiever zijn en een betere immunologische respons geven. Daarnaast hebben alfastralers een veel geringer doordringend vermogen, wat een voordeel zou kunnen zijn bij patiënten met diffuse beenmergmetastasering en bij patiënten met micrometastasen. De bijwerkingen op de speekselklieren zijn echter waarschijnlijk wel ernstiger. Net als bij bèta-PSMA-therapie is alfa-PSMA-therapie vooralsnog experimenteel. Het effect van alfastralers is enkel onderzocht in retrospectieve series – er zijn nog geen prospectieve of vergelijkende studies verricht – waardoor de resultaten voorzichtig moeten worden geïnterpreteerd. De wereldwijde productie van 225Ac en andere alfastralers zou bovendien fors moeten worden opgeschaald om klinische studies en grootschalig gebruik mogelijk te maken. In deze review geven we een overzicht van de eerste klinische data omtrent alfa-PSMA-therapie.

show abstract

Section: Alfa-psma-therapie Met 225 Ac-psmaunclassified

“…Samengevat lijkt de eerste cyclus zowel het meest effectief als het minst toxisch. Derhalve lijken combinatietherapieën van 225 Ac-PSMA en 177 Lu-PSMA met zo mogelijk een geleidelijk afnemende 225 Ac-dosering zeker aantrekkelijk, en uitnodigend voor verdere verkenning [12].…”

Section: Toxiciteitunclassified

Prostaatspecifiek membraanantigeen radioligandtherapie met alfastralers, een review

et al. 2020

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…These physical properties (12,13) and growing supply (14) contribute to an increasing interest in the use of actinium-225 for TAT. Clinical evaluations of [ 225 Ac]Ac-DOTATOC (15), [ 225 Ac]Ac-PSMA-617 (16)(17)(18), and [ 225 Ac]Ac-DOTA-Substance P (19) report significantly improved responses in patients with neuroendocrine tumors, prostate cancer, and glioma. Dramatic responses are even observed in patients refractory to beta-particle therapy (11).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

A Consensus Time for Performing Quality Control of 225Ac-Labeled Radiopharmaceuticals

Kelly

Amor‐Coarasa

Sweeney

et al. 2020

Preprint

View full text Add to dashboard Cite

Abstract Background: As 225Ac-labeled radiopharmaceuticals continue to show promise as targeted alpha therapeutics, there is a growing need to standardize quality control (QC) testing procedures. The determination of radiochemical purity (RCP) is an essential QC test. A significant obstacle to RCP testing is the disruption of the secular equilibrium between actinium-225 and its daughter radionuclides during labeling and analysis. In order to accelerate translation of actinium-225 targeted alpha therapy, we aimed to determine the earliest time point at which the RCP of an 225Ac-labeled radiopharmaceutical can be accurately calculated.Results: Six ligands were conjugated to macrocyclic metal chelators and labeled with actinium-225 under conditions designed to generate diverse incorporation yields. RCP was determined by radio thin layer chromatography (radioTLC) followed by exposure of the TLC plate on a phosphor screen either 0.5, 2, 3.5, 5, 6.5, or 26 h after the plate was developed. The dataset was used to create models for predicting the true RCP using pre-equilibrium measurements at early time points. The 585 TLC measurements span RCP values of 1.8% to 99.5%. The statistical model created from these data predicted an independent data set with high accuracy. Predictions made at 0.5 h are more uncertain than predictions made at later time points. This is primarily due to the decay of bismuth-213. At 2 h the mean average error is < 3%. A measurement of RCP > 90% at this time point predicts a true RCP > 97%.Conclusions: RCP of 225Ac-labeled radiopharmaceuticals can be quantified with acceptable accuracy at least 2 h after radioTLC. This time point best balances the need to accurately quantify RCP with the need to safely release the batch as quickly as possible.

show abstract

“…The α-emitter 225 Ac provides higher biological effectiveness compared with 177 Lu [ 1 ]. Several centers reported remarkable response after PSMA-targeted alpha therapy (TAT) using 225 Ac-PSMA-617 after failure of 177 Lu-PSMA RLT [ 2 , 3 ]. Here we present encouraging response to TAT in a patient with advanced mCRPC showing progression after long-term 177 Lu-PSMA RLT (10 cycles).…”

mentioning

confidence: 99%

“…Different approaches including tandem therapy with 177 Lu or de-escalating doses during consolidation have been proposed for TAT as a trade-off between therapeutic efficacy and tolerable side effects [ 2 , 4 ], and further studies investigating 225 Ac-PSMA remain highly important for prostate cancer theranostics. …”

mentioning

confidence: 99%

Response to 225Ac-PSMA-I&T after failure of long-term 177Lu-PSMA RLT in mCRPC

Ilhan

Gosewisch

Böning

et al. 2020

Eur J Nucl Med Mol Imaging

View full text Add to dashboard Cite

225 Ac-PSMA-617/ 177 Lu-PSMA-617 Tandem Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Pilot Experience

Cited by 30 publications

References 0 publications

Prostaatspecifiek membraanantigeen radioligandtherapie met alfastralers, een review

Prostaatspecifiek membraanantigeen radioligandtherapie met alfastralers, een review

A Consensus Time for Performing Quality Control of 225Ac-Labeled Radiopharmaceuticals

Response to 225Ac-PSMA-I&T after failure of long-term 177Lu-PSMA RLT in mCRPC

Contact Info

Product

Resources

About