43 Long Term Tenofovir Disoproxil Fumarate (Tdf) Therapy and the Risk of Hepatocellular Carcinoma

Kim, W.R.; Berg, Thomas; Loomba, R.; Schall, Raul Aguilar; Dinh, Phillip; Yee, Leland J.; Martins, Eduardo B.; Flaherty, J.F.; Gürel, Selım; Buti, Marı́a; Marcellin, Patrick

doi:10.1016/s0168-8278(13)60045-8

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“…In this large study, we were able to assess the external validity of all five HCC risk prediction models, with the largest cohort of patients with CHB and the largest number of patients who developed HCC to date 9 16 17 19. Collectively, this study showed that each of the risk prediction models performed well in our heterogeneous population of mixed ethnicities and viral genotypes.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 91%

The applicability of hepatocellular carcinoma risk prediction scores in a North American patient population with chronic hepatitis B infection

Abu‐Amara

Cerocchi

Malhi

et al. 2015

Gut

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Section: Discussionmentioning

confidence: 91%

The applicability of hepatocellular carcinoma risk prediction scores in a North American patient population with chronic hepatitis B infection

Abu‐Amara

Cerocchi

Malhi

et al. 2015

Gut

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“…The 10 th HCC case occurred at 3.3 years, at which time the REACH-B model predicted 11.2 cases. Beyond that time point, there was a progressive divergence between the predicted and observed number of HCC cases (standardized incidence ratio=0.55 [95% confidence interval 0.32−0.94] after a median follow-up of 5.5 years) [30]. One limitation of this study is that the REACH-B model was developed in Asian non-cirrhotic patients [31], whereas the tenofovir trials included mostly white patients (59% Whites, 30% Asians) and 28% cirrhotic patients [24,32].…”

Section: Hcc Incidence Under Entecavir or Tenofovir Versus No Treatmentmentioning

confidence: 99%

“…This method was used by Kim et al [30], who compared the HCC incidence reported in the global tenofovir Phase III studies in NA-naive patients with the HCC incidence estimated by the Risk Estimation for Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B (REACH-B) risk calculator based on individual patients' characteristics [31]. Among 641 patients included in these studies, there were 13 cases of HCC over 6 years of tenofovir therapy.…”

Section: Hcc Incidence Under Entecavir or Tenofovir Versus No Treatmentmentioning

confidence: 99%

Risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B: Assessment and modification with current antiviral therapy

Papatheodoridis

Chan

Hansen

et al. 2015

Journal of Hepatology

421

334

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In the treatment of chronic hepatitis B (CHB), the ultimate goal is preventing hepatitis B virus (HBV)-associated liver disease, including hepatocellular carcinoma (HCC). Recently published studies show that in CHB patients treated with the currently recommended first-line nucleos(t)ide analogs (NAs) entecavir or tenofovir, annual HCC incidences range from 0.01% to 1.4% in non-cirrhotic patients, and from 0.9% to 5.4% in those with cirrhosis. In Asian studies including matched untreated controls, current NA therapy consistently resulted in a significantly lower HCC incidence in patients with cirrhosis, amounting to an overall HCC risk reduction of ∼30%; in non-cirrhotic patients, HCC risk reduction was overall ∼80%, but this was only observed in some studies. For patients of Caucasian origin, no appropriate comparative studies are available to date to evaluate the impact of NA treatment on HCC. Achievement of a virologic response under current NA therapy was associated with a lower HCC risk in Asian, but not Caucasian studies. Studies comparing entecavir or tenofovir with older NAs generally found no difference in HCC risk reduction between agents, except for one study which used no rescue therapy in patients developing lamivudine resistance. Overall, these data indicate that with the current, potent NAs, HCC risk can be reduced but not eliminated, probably due to risk factors that are not amenable to change by antiviral therapy, or events that may have taken place before treatment initiation. Validated pre- and on-therapy HCC risk calculators that inform the best practice for HCC surveillance and facilitate patient counseling would be of great practical value.

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“…Er wurde bei asiatischen Patienten evaluiert, deren Parameter im Rahmen der REVE-AL-Studie ("risk evaluation of viral load elevation and associated liver disease/cancer") erhoben worden waren [54,55]. Der REACH-B-Score wurde ebenfalls anhand der prospektiven Studien zur Effektivität von Tenofovir bei behandlungsnaiven Patienten evaluiert [56]. Durch den Vergleich der vorhergesagten mit der tatsäch-lichen Inzidenz von HCC über 366 Wochen konnte so einerseits die hohe Genauigkeit der Vorhersage der Inzidenz von HCC durch den REACH-B-Score bestä-tig werden.…”

Section: Entwicklung Hepatozellulärer Karzinomeunclassified

Langzeittherapie der HBV-Infektion mit oralen Polymeraseinhibitoren

Bömmel

Berg

2015

Gastroenterologe

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Seit der Zulassung von Lamivudin (LAM) im Jahr 1999 hat sich die Behandlung der chronischen Hepatitis B mit Nukleosid-/Nukleotidanaloga (NA) weltweit als bevorzugte Therapieform etabliert. Vorteile der NABehandlung gegenüber Therapien, die auf Interferon-α basieren, sind die orale Darreichungsform der NA und das günstige Nebenwirkungsprofil, das eine Langzeittherapie ermöglicht. Mittlerweile sind 5 NA zur Behandlung der chronischen Hepatitis B zugelassen: Lamivudin, Adefovir (ADV) und Telbivudin (LdT), die eine eher mittelstarke, sowie Tenofovir (TDF) und Entecavir (ETV), die eine hohe antivirale Aktivität besitzen. Die Behandlung mit hochpotenten NA führt bei den meisten Patienten nach wenigen Monaten zu einer effektiven Suppression der Hepatitis-B-Virus(HBV)-Replikation und Normalisierung der Transaminasen [1]. Klinische Endpunkte, wie die Entwicklung einer Zirrhose oder eines hepatozellulären Karzinoms (HCC), werden durch die NA-Langzeittherapie güns-tig beeinflusst, wie große multizentrische Studien eindrucksvoll belegen. Trotz der hohen antiviralen Wirksamkeit ist jedoch die Rate der Patienten, die im Langzeitverlauf der Therapie eine Ausheilung der chronischen HBV-Infektion -Verlust des HB-surface-Antigens (HBsAg) -erreichen, gering. Die Mehrzahl der Patienten benötigt daher einen Dauertherapie mit den oralen Substanzen [2]. In diesem Artikel wird eine Übersicht zum aktuellen Stand der NA-Therapie mit einem besonderen Schwerpunkt auf Ergebnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit der Langzeittherapie gegeben. Nukleosid-/Nukleotidanaloga Klassifizierung Lamivudin, ein Deoxycytidinanalogon mit einer unnatürlichen L-Konformation, sowie das verwandte Telbivudin, ein L-Enantiomer des Nukleosids Thymidin, gehören zur Gruppe der L-Nukleoside. Zur 2. Gruppe, den azyklischen Phosphonaten oder Nukleotidanaloga, gehö-ren Adefovir Dipivoxil, eine Prodrug des 20-Deoxy-Adenosinmonophosphat-Analogons Adefovir, und das strukturell sehr ähnliche, aber aufgrund der höheren applizierbaren Dosis wirksamere Tenofovir Disoproxil Fumarat. Eine 3. Gruppe stellt das Deoxyguanosinanalogon Entecavir dar, das die höchste Bindungsaffinität zur viralen Polymerase und somit die stärks-te antivirale Potenz aller für die HBV-Behandlung zugelassenen NA aufweist. » Entecavir und Tenofovir haben unter den zugelassenen NA die stärkste antivirale Potenz Die Kenntnis der NA-Klassifikation und der durch die jeweiligen NA-Klassen selektionierten resistenzassoziierten HBVVarianten ist eine Voraussetzung für den optimierten Einsatz der unterschiedlichen NA und somit der Prävention bzw. Therapie von Resistenzentwicklungen. [1, 2, 3, 4]. WirkmechanismenNA inhibieren kompetitiv die Polymerase des HBV. Hierdurch wird die Produktion neuer Virionen unterbrochen, die mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) der HBV-DNA im Serum quantifiziert werden können. Diese Suppression der viralen Replikation erfolgt jedoch, ohne die Transkription von der kovalent geschlossenen zirkulären HBV-DNA (cccDNA) zu beeinflussen, die im Zellkern lokalisiert ist und di...

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43 Long Term Tenofovir Disoproxil Fumarate (Tdf) Therapy and the Risk of Hepatocellular Carcinoma

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The applicability of hepatocellular carcinoma risk prediction scores in a North American patient population with chronic hepatitis B infection

The applicability of hepatocellular carcinoma risk prediction scores in a North American patient population with chronic hepatitis B infection

Risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B: Assessment and modification with current antiviral therapy

Langzeittherapie der HBV-Infektion mit oralen Polymeraseinhibitoren

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