A Case-Control Study of Paracoccidioidomycosis in Women: The Hormonal Protection Revisited

Abstract

Clinical observations have long suggested that women are protected against paracoccidioidomycosis. 17β-estradiol, the main female estrogen, inhibits conidia-to-yeast transformation (C-to-Y), which is required for the infection establishment. However, experiments in murine models have yielded conflicting results, suggesting that C-to-Y inhibition, alone, fails to explain the female-associated protection and that sexual hormones may also act by modulating the host’s immune responses. Therefore, this issue remains unsolved. Strikingly, no studies have compared the severity of paracoccidioidomycosis between men and women. This retrospective case-control study compared 36 women with 72 age-matched men for clinical–demographic, laboratory, and chest imaging findings. Overall, paracoccidioidomycosis in women presented the main features described in the acute/subacute and chronic forms seen in men. Women also showed similar demographic features and clinical–laboratory and imaging severity scores as men. We additionally reviewed 58 paracoccidioidin skin test surveys undertaken by volunteers from endemic areas. Data accumulated from 10.873 tests showed that females and males are infected with similar magnitudes (21.9% vs. 25.2%) and that reactivity steadily increased with age, peaking after the age of 60. We discuss the paradox of similar infection rates but much lower disease prevalence in women, considering the current pathogenetic views of paracoccidioidomycosis, and we raise alternative hypotheses to account for this paradox.

Paracoccidioidomycosis: An atypical presentation in an immunocompetent woman

“… 6 Although a recent publication draws this mechanism of infection inhibition into question, it remains true that clinically evident PCM infections are significantly less common in women, although women who become infected may not have a milder phenotype than men. 7 …”

Avanços e desafios no diagnóstico de paracoccidioidomicose causada pelo complexo de espécies da paracoccidioides: revisão integrativa

“…et al, 2021. A doença é adquirida através da inalação de conídios produzidos pela forma miceliana dos fungos, uma vez que eles alcançam brônquios terminais ou espaços alveolares, eles se transformam em células de levedura, que podem se espalhar através da via linfo hematogênica, afetando principalmente trabalhadores rurais do sexo masculino de meia idade, (proporção de 15-22:1 de homens afetados para 1 mulher) essa predominância pode estar relacionada ao efeito protetor do β estradiol em mulheres, embora as mulheres possam ser facilmente infectadas, os estrogênios parecem afetar a transição do micélio para a levedura, e também parecem aumentar a secreção de interferon-γ e os níveis de células Th1 e diminuir os níveis de interleucina (IL) -10 (Brito, et al, 2021).…”

Descrição da experiência com o manejo de casos e avaliação do conhecimento de profissionais médicos e de enfermagem sobre paracoccidioidomicose do município de Passos - MG

“…Em modelos in vitro de camundongos com PCM, mostraram que o estradiol em níveis fisiológicos liga-se ao receptor de hifas, inibindo sua conversão à forma de levedura, passo-chave na patogênese da micose (SHANKAR et al, 2011) protegendo as mulheres em idade fértil. Por outro lado, o estradiol sozinho, não é suficiente para prevenir a infecção (ARISTIZÁBAL et al, 2002, BRITO et al, 2021.…”

“…Curiosamente, não há estudos comparando a gravidade da doença entre homens e mulheres adultos com PCM (BRITO et al, 2021) Quanto aos aspectos clínicos, a literatura demonstra um desfecho mais grave decorrente da imunossupressão, com ocorrência de formas disseminadas e mistas, apresentando assim sinais clínicos de doença crônica e aguda, diagnóstico desafiador para classificação clínica (ALMEIDA et al, 2017. A PCM é considerada a primeira causa de mortalidade entre as micoses sistêmicas e a oitava causa de morte entre as doenças infecciosas crônicas no Brasil (PRADO et al,2009).…”

“…Em conclusão, o mecanismo de proteção hormonal, isoladamente, como proposto atualmente (bloqueio da transformação de hifas em leveduras) não explica a ocorrência da doença em mulheres(BRITO et al, 2021). Os resultados encontrados no presente estudo mostraram nove casos de PCM forma crônica em mulheres, sete pacientes fizeram radiografia de tórax, três pacientes tinham comprometimento pulmonar, e quatro não tinham comprometimento pulmonar.…”