A comparative, randomised, double-blind study of trazodone prolonged-release and paroxetine in the treatment of patients with major depressive disorder

Abstract

This study showed that after a 6-week period trazodone and paroxetine are not different in reducing the symptoms of depression and, in many patients, in producing the remission of the illness. The known divergence in tolerability profile of the two medications, related to their differing pharmacological properties, was also confirmed. Trazodone may be of advantage in depressed patients with sleep difficulties.

Trazodona: farmacologia e interações medicamentosas

“…Sua eliminação é bifásica, sendo que aproximadamente 1% é eliminado inalterado na urina. A trazodona é extensivamente metabolizada pelo fígado por meio de N-dealquilação, oxidação e hidroxilação, e uma larga variação interindividual no seu metabolismo tem sido observada (Kasper et al, 2005). Pela N-dealquilação, é formado o metabólito ativo mCPP (m-clorofenilpiperazina), que possui meia-vida mais longa que a substância original.…”

“…. Seu metabólito ativo mCPP é um potente agonista serotoninérgico direto, agindo sobre os receptores 5HT 2C , podendo colaborar tanto com os efeitos terapêuticos quanto com os colaterais da trazodona (Kasper et al, 2005). Marcoli et al (1998) pesquisaram a ação da trazodona sobre os receptores 5HT em cerebelo de ratos e verificaram seu potencial de inibição do sistema N-metil-D-aspartato -óxido nítrico -GMPc, interpretado como uma ação que mimetiza a serotonina nessa região.…”

“…Além do mecanismo farmacodinâmico, com o conhecimento hoje adquirido sobre as ações do metabólito ativo mCPP e do papel de algumas enzimas do sistema citocromo P450 na metabolização da trazodona, podemos pensar também na possibilidade do envolvimento de interação do tipo farmacocinético. Essa idéia é reforçada pelo achado de elevação de 31% dos níveis de trazodona com a associação de fluoxetina (Kasper et al, 2005).…”

“…Outras enzimas mostram evidência de algum papel na metabolização da trazodona, como a CYP 2D6 e a CYP 1A2 (Baldessarini, 2006;Kasper et al, 2005). A enzima CYP 2D6 metaboliza o mCPP para p-hidroximCPP, seu principal metabólito (Rotzinger et al, 1999).…”

“…Em estudos animais, a maioria dos antidepressivos se liga de forma similar aos receptores 5HT 2 , cujo papel exato no efeito antidepressivo dos fár-macos continua alvo de pesquisas (Marek et al, 1992). A eficácia terapêutica da trazodona para depressão mostra-se em muitos estudos comparável à de outros antidepressivos (Brogden et al, 1981;Freemantle et al, 2000;Kasper et al, 2005;Weisler et al, 1994).…”