A Facile Method to Prepare Dihydroflavonol Derivatives

Abstract

A series of dihydroflavonol derivatives were synthesized by the reaction of 2'-hydroxyl chalcone derivatives with H 2 O 2 /(CH 3 CH 2 ) 2 NH system in anhydrous tetrahydrofuran under low temperature. The influences of reaction temperature, reaction solvents, the kinds and proportion of alkaline additive and oxidants on this reaction were investigated, and the optimal reaction conditions were determined. This method has the advantages of simple operation, mild conditions and convenient post-treatment. Besides, all synthetic products were fully characterized by NMR spectra. Keywords 2'-hydroxyl chalcone derivatives; dihydroflavonol derivatives; facile method [4,5] 等生物活性, 可以作为潜 在的先导化合物进行研究. 二氢黄酮醇类化合物作为一 类微量黄酮类化合物, 在自然界分布相对有限, 提取非 常困难. 因此, 如何有效地合成二氢黄酮醇类化合物就 成为有机和药物化学家迫切关注的问题.通常制备二氢黄酮醇是采用 Algar-Flynn-Oyamada (AFO)反应 [6～9] . 首先, 在强碱条件下将 2'-羟基查尔酮 衍生物的酚羟基保护起来, 然后制备其相应的环氧化合 物, 最后在酸性条件下脱保护环合生成所需的二氢黄酮 醇. 该方法虽然应用广泛, 但是其要求的反应步骤过于 繁琐, 化合物纯化过程十分麻烦, 反应产率受底物及条 件的影响较大 [10] . 有研究报道 [11] , 2'-羟基查尔酮衍生物 能在钨酸钠的缓冲介质中生成二氢黄酮醇, 但是该方法 所制得二氢黄酮醇产率较低(25%～28%), 适用范围以 及 2'-羟基查尔酮环上取代基的类型受到相当程度的限 制. 也有研究报道 [12,13] ). 因此, 发展从简单易得的原料出发, 且可以灵活 引入不同取代基的二氢黄酮醇衍生物的合成新方法就 显得尤为重要. 本文以 2'-羟基查尔酮类化合物为原料, 在低温条件下, 以四氢呋喃(THF) 为溶剂, 以 H 2 O 2 / (C 2 H 5 ) 2 NH 为氧化剂和添加剂, 成功地开发了一种合成 二氢黄酮醇衍生物的简易方法. 合成路线如 Eq. 1.