A functional variant in miR-155 regulation region contributes to lung cancer risk and survival

Xie, Kaipeng; Ma, Hongxia; Cheng, Liang; Wang, Cheng; Qin, Na; Shen, Wei; Gu, Yayun; Yan, Caiwang; Zhang, Kai; Dai, Ningbin; Zhu, Meng; Wu, Shuangshuang; Wang, Hui; Dai, Juncheng; Jin, Guangfu; Shen, Hongbing

doi:10.18632/oncotarget.5840

Cited by 51 publications

(53 citation statements)

References 41 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…miR-155 is considered as an important oncomir and was first found within the third exon of B-cell integration cluster (BIC) gene (45) and is highly expressed in a variety of solid tumors, such as breast, lung and colon cancer (46)(47)(48). Recent research demonstrated that miR-155 was found to be induced by diverse TLR ligands through the NF-κB signaling pathways (49).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

S100A8 facilitates the migration of colorectal cancer cells through regulating macrophages in the inflammatory microenvironment

Zha

Sun

et al. 2016

Oncology Reports

View full text Add to dashboard Cite

Abstract.Previous studies have shown that S100 calcium-binding protein A8 (S100A8) contributes to the survival and migration of colorectal cancer (CRC) cells. However, whether S100A8 participates in the progression and metastasis of CRC via the regulation of macrophages in the tumor inflammatory microenvironment remains unknown. In this study, phorbol myristate acetate (PMA) was used to induce the differentiation of THP-1 monocytes to macrophages. MTT assay, western blot analysis, immunofluorescence staining, semi-quantitative RT-PCR (semi-PCR), quantitative real-time PCR (qPCR), Gaussia luciferase activity assay and ELISA were performed to analyze the roles and molecular mechanisms of S100A8 in the modulation of macrophages. MTT assay, flow cytometric analysis, Hoechst staining, wound healing and Transwell migration assay were used to test the effect of S100A8 on the viability and migration of CRC cells co-cultured with macrophages in the inflammatory microenvironment. We found that THP-1 monocytes were induced by PMA and differentiated to macrophages. S100A8 activated the NF-κB pathway in the macrophages and promoted the expression of miR-155 and inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α in the inflammatory microenvironment mimicked by lipopolysaccharides (LPS). Furthermore, S100A8 contributed to augment the migration but not the viability of the CRC cells co-cultured with the macrophages in the inflammatory microenvironment. Altogether, our study demonstrated that S100A8 facilitated the migration of CRC cells in the inflammatory microenvironment, and the underlying molecular mechanisms may be partially attributed to the overexpression of miR-155, IL-1β and TNF-α through activation of the NF-κB pathway in macrophages. IntroductionColorectal cancer (CRC), for which distant metastasis accounts for the leading cause of cancer mortality, is one of the most malignant gastrointestinal carcinomas worldwide (1). The pathogenesis of CRC is a complex process and involves environmental influences, genetic alterations, and the host immune system and their interactions. The formation of an inflammatory microenvironment also plays a pivotal role in the development of CRC (2). The host microenvironment is comprised of numerous infiltrating immune cell types and resident tumor cells. Among the immune cells, macrophages play an indispensable role. For instance, macrophage infiltration in colon tissue has been observed in both inflammatory bowel disease (IBD) and CRC (4), and the cytokines secreted by macrophages under certain conditions have directly or indirectly stimulated inflammation and tumor progression (5,6). Although great progress has been made, the interactions and the molecular mechanisms between CRC and the inflammatory microenvironment remain unknown. S100A8 (calgranulin A or S100 calcium-binding protein A8) is a member of the low-molecular calcium binding S100 protein family. It also belongs to the family of damage-associated molecular patterns (DAMPs). Studies have shown that S100A8 plays an important role in regul...

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

S100A8 facilitates the migration of colorectal cancer cells through regulating macrophages in the inflammatory microenvironment

Zha

Sun

et al. 2016

Oncology Reports

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Как самостоятельный маркер miR-155 использу-ется не так часто, однако все исследователи отмечают перспективность определения данной микроРНК в ка-честве прогностического фактора при РМЖ, мелано-ме, гепатоцеллюлярной карциноме, глиомах, немелко-клеточном раке легкого (НМРЛ) и онкологических заболеваниях пищеварительного тракта [42][43][44][45][46][47][48]. Ин-тересно, что уровень продукции участников пути JAK / STAT / SOCS, контролируемых miR-155, часто используется в качестве прогностических маркеров при раке толстой и прямой кишки [49].…”

Section: солидные опухоли и Mir-155unclassified

“…Примечательно, что в нескольких работах последних лет на больших клинических выборках выявлена стати-стически значимая ассоциация функционального вари-анта miR-155 (полиморфизм rs767649) с риском развития и неблагоприятным прогнозом при НМРЛ [47], раке шейки матки [59] и гепатокарциномах [60]. Показано, что наличие в геноме вариантной аллели rs767649, обра-зующейся в результате однонуклеотидной замены (A>T) во фланкирующем интроне miR-155, может увеличивать ее транскрипционную активность.…”

Section: солидные опухоли и Mir-155unclassified

“…Показано, что наличие в геноме вариантной аллели rs767649, обра-зующейся в результате однонуклеотидной замены (A>T) во фланкирующем интроне miR-155, может увеличивать ее транскрипционную активность. Такое повышение уровня транскрипции miR-155 способствует росту опу-холей и метастазов путем ингибирования экспрессии HBP1, TJP1, SMAD5 и PRKAR1A [47].…”

Section: солидные опухоли и Mir-155unclassified

See 1 more Smart Citation

MicroRNA-155-5p in pathogenesis of cancer

Зборовская¹,

Komelkov²

2017

Usp. mol. onkol

View full text Add to dashboard Cite

ВведениеМикроРНК -класс малых (18-25 нуклеотидов) РНК, регулирующих экспрессию генов на посттран-скрипционном уровне. Число работ, посвященных исследованиям микроРНК при различных заболева-ниях человека, особенно онкологических, неуклонно растет. Однако, несмотря на усилия в изучении меха-низмов действия различных микроРНК, их прямого или опосредованного участия в модулировании кле-точных сигнальных путей и определения роли в про-цессах опухолевого роста, картина все более усложняет-ся. Проблема заключается, в первую очередь, в том, что большинство микроРНК многофункциональны, регулируют экспрессию сразу нескольких генов, при том, что один и тот же ген может посттранскрип-ционно регулироваться сразу несколькими микроРНК. В разных клеточных типах и даже в пределах схожих клеточных контекстов одна и та же микроРНК высту-пает в роли то онкогена, то опухолевого супрессора [1,2]. Эти утверждения прекрасно иллюстрирует рабо-та исследователей из Онкологического центра Андер-сона (Anderson Cancer Center, Техас) и Кэмбриджского университета (University of Cambridge, Кембридж), опубликованная в 2015 г. в журнале, аффилированном с Nature [3]. Авторы дали подробную и хорошо аргу-ментированную характеристику отдельным микроРНК и их кластерам, ассоциированным с целым рядом кле-точных процессов и сигнальных путей, и попытались

show abstract

“…Finally it would be important to analyze the interaction of the SNP commented on TJP1 with the SNP rs767649 of miR-155 7 which regulates the expression of TJP1, a field not well known in the development of neurodegenerative diseases related to aging, one of the most important borders at the level epigenetic and epistasia.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%