A Molecular Model of the Amyloid Fibril

Blake, C. C. F.; Serpell, Louise C.; Sunde, Margaret; Sandgren, Ola; Lundgren, Erik

doi:10.1002/9780470514924.ch2

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“…1,2 Despite the lack of structural or functional similarity amongst the 24 human amyloidogenic proteins, the process of amyloidogenesis results in the formation of a similar bundled cross-beta sheet assembly referred to as amyloid. The process of amyloidogenesis commences when conditions disfavor the native structure of an amyloidogenic protein or the soluble monomeric ensemble of conformations typically adopted by peptides.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Kinetic Stabilization of the Native State by Protein Engineering: Implications for Inhibition of Transthyretin Amyloidogenesis

Foss¹,

Kelker²,

Wiseman³

et al. 2005

Journal of Molecular Biology

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Kinetic Stabilization of the Native State by Protein Engineering: Implications for Inhibition of Transthyretin Amyloidogenesis

Foss¹,

Kelker²,

Wiseman³

et al. 2005

Journal of Molecular Biology

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“…Desde un enfoque estructural, las proteínas presentes en este tipo de organizaciones se caracterizan por tener plegamiento del tipo β, favoreciendo la hidrofobicidad y la agregación en estructuras específicas denominadas hoja β-plegada 1,5 . Esta disposición conformacional, confiere a las proteí-nas resistencia a proteólisis, desnaturalización y a mecanismos generales de eliminación presentes en la célula.…”

Section: Bases Moleculares De Los Desórdenes De Conformación Proteicaunclassified

“…fase en este proceso (o fase exponencial), donde el reclutamiento exponencial de nuevas unidades a los agregados previamente formados, resulta en una gran carga de estructuras amiloides, las cuales se distribuyen en un amplio espectro de organizaciones como pequeños oligómeros, protofibras, fibras y, en algunos casos, placas amiloides 5,8 . A pesar de la relación existente entre este tipo de agregados y el desarrollo de la enfermedad, los mecanismos por los que se produce el típico daño celular en estas patologías es aún un tema controvertido.…”

Section: Bases Moleculares De Los Desórdenes De Conformación Proteicaunclassified

Agregados amiloides: rol en desórdenes de conformación proteica

2013

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Amyloid aggregates: role in protein misfolding disorders L as proteínas deben adquirir un plegamiento adecuado, el cual depende tanto de su secuencia aminoacídica como de la maquinaria presente en la célula. Los procesos anormales de plegamiento, inducidos por diversas situaciones de estrés en el ambiente intra-o extra-celular, mutaciones u otros eventos, pueden resultar en la pérdida de las funciones fisiológicas de la proteína o en la generación de estructuras tóxicas para la cé-lula, provocando acontecimientos patológicos [1][2][3] . Los eventos de plegamientos anómalos (conocidos como protein misfolding) que desembocan en la agregación de proteínas en tejidos específicos 1 , han sido asociados a muchas enfermedades. Debido al origen común desde el punto de vista molecular, este grupo de enfermedades se ha denominado desórdenes de conformación proteica (DCP). Los DCP incluyen muchos síndromes clínicos como la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP), la enfermedad de Huntington (EH), la diabetes tipo-2 (DT2) y las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) o enfermedades producidas por priones, entre otras 1 . Se ha sugerido que la deposición de agregados proteicos en estas enfermedades es el principal responsable de los daños tisulares y de los consecuentes cuadros clínicos generados. Los mecanismos por los que estas estructuras ejercen sus efectos no han sido completamente descritos en la actualidad. Las proteínas que constituyen los agregados proteicos en los DCP son específicas de cada una de las enfermedades en las que están implicadas, causando múltiples efectos en diferentes tejidos. De esta forma, el péptido β-amiloide (βA) y la proteína tau están involucrados en la EA; la proteína del prion con una conformación anormal (conocida como PrP Sc ), en las EET; la α-sinucleína, en la EP; y la huntingtina, en la EH. Considerando el incremento de la población de edad avanzada y que muchas de estas enfermedades están íntima-mente asociadas al envejecimiento, se estima que el número de pacientes afectados por algún DCP aumentará considerablemente en los próximos años 4 . Si tomamos en cuenta estos pronósticos y el hecho de que en este momento no existen mé-todos diagnósticos o terapéuticos efectivos para estas enfermedades, la investigación biomédica enfocada a entender las bases moleculares de estas condiciones patológicas es de vital importancia. Misfolding and aggregation of proteins are the main features of a group of diseases termed Protein Misfolding Disorders (PMDsEn esta revisión nos enfocaremos en el papel y mecanismos por los cuales los agregados proteicos ejercen su actividad y, en consecuencia, desenca-

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“…Generally these materials are stained to a shade of red, however, it is noted by Blake et al [8] and Costa [14:2] that, when viewed in polarised light, Congo Red stains amyloid fibrils green. Significantly though, Congo Red only binds to proteins in alkaline (particularly for amyloid) and acid buffer conditions [34(pH3.5),27(pH2e4)], so at a neutral pH starch and cellulose alone will be stained.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 97%