A new two-strip TLC method for the quality control of technetium-99m mercaptoacetyl-triglycine (99mTc-MAG3)

Abstract

Background99mTc-mercaptoacetyl-triglycine (99mTc-MAG3) has been used for dynamic renal imaging since about 30 years. Free pertechnetate (99mTcO4), colloidal 99mTc ((99mTcO2)n), 99mTc-tartrate (precursor), precomplexes (99mTc-(MAG3)x) and lipophilic 99mTc-MAG2 are the main radiochemical impurities that may occur in the preparation. The total amount of these impurities has to be identified before release of the product for patient administration to guarantee patient safety and good image quality. The European Pharmacopoeia suggests a method based on high-pressure liquid chromatography analysis in combination with a paper chromatography. This analytical method is time consuming, expensive and requires specially trained technicians. As a consequence, it is not widely applied in nuclear medicine radiopharmacies.ResultsWe developed a simple method for radiochemical purity testing of 99mTc-MAG3. The method is based on thin layer chromatography with two strips to be developed in parallel. Method validation was carried out in comparison to the official methods of the companies and to the European Pharmacopoeia method. It was tested on specificity, accuracy, robustness and precision.ConclusionThe proposed method is able to identify and quantify the sum of all impurities occurring in the preparation, respecting the acceptance criteria for the radiochemical purity defined by the official methods. Hydrophilic and lipophilic compounds are identified separately and results are obtained within less than 20 minutes. Our method is simple, cost effective, fast and is suitable for employing dose calibrators or radiometric scanners.Electronic supplementary materialThe online version of this article (10.1186/s41181-018-0040-5) contains supplementary material, which is available to authorized users.

The main issues of quality assurance of radiopharmaceuticals

“…Некоторые примеси не могут быть выделены индивидуально, есть трудности в выполнении тестов «Точность», «Специфичность» и «Линейность». Проблема активно обсуждается в последние годы [20,21]. Результаты, полученные в этом направлении авторами настоящей работы, и некоторые практические предложения являются предметом отдельной публикации, которая готовится к печати.…”

“…В марте 2019 г. в ECA Academy (Вена) была проведена конференция по вопросам качества и безопасности радиофармацевтических препаратов, где подробно обсуждались вопросы валидации методов контроля РФЛП. Участникам было представлено выпущенное в 2018 г. Европейским Директоратом по качеству лекарственных средств и здравоохранению (European Directorate for the Quality of Medicines, EDQM) «Руководство по разработке монографий на радиофармацевтические препараты» 20 .…”

“…Thesis submitted in partial fulfillment of the requirements for the degree of Master of Science in Nuclear Medicine in the Faculty of Medicine and Health Sciences at Stellenbosch University. Stellenbosch University; South Africa, 2016. https://pdfs.semanticscholar.org/374b/8b40aa5df65b1bf6f443e4c23ed273a4ea8d.pdf20 Guide for the elaboration of monographs on radiopharmaceutical preparations. European Pharmacopoeia; 2018 21.…”

Experience in Validation of Methods for Determination of Radiochemical Impurities in Radiopharmaceuticals

“…РФЛП на основе технеция-99м ( 99m Тс) готовят в медицинских организациях путем введения раствора натрия пертехнетата (Na 99m ТсO 4 ), который получают при элюировании генератора 99 Mo/ 99m Тс, во флакон с лиофилизированной смесью восстановителя (обычно SnCl 2 ) и комплексообразующего вещества. Технеций в семивалентном состоянии (в виде натрия пертехнетата) не склонен к комплексообразованию, в то время как технеций с более низкими степенями окисления является реакционноспособным и образует комплексные соединения 2 . Восстановитель переводит 99m Тс в необходимое окислительное состояние, а комплексообразующее вещество обеспечивает возможность накопления технеция в тканях для визуализации конкретного патологического очага.…”

“…При проведении теста «Специфичность» было доказано различное положение пиков, соответствующих примесям (Na 99m ТсО 4 , ГВТ) и комплексу технеция-99м с медроновой кислотой. Аналогичный подход используется в работах [1][2][3][4]. Если радиохимические примеси недоступны в качестве индивидуальных соединений (в нашем случае это ГВТ), но их можно получить путем проведения стресс-испытаний (подвергая РК воздействию повышенной температуры, влажности, рН и т.д.…”