A Novel Enantioselective Alkylation and Its Application to the Synthesis of an Anticancer Agent

Abstract

A novel enantioselective alkylation of double benzylic substrates with secondary electrophiles is reported. A simple norephedrine-based chiral ligand was synthesized that gives alkylation product in 95% yield and 95% ee. A unique water effect on the enantioselectivity was unveiled. Good to excellent ee values were obtained with a number of double benzylic substrates and secondary electrophiles. This novel reaction has been applied to the synthesis of a promising anticancer agent.

Eine wasserhaltige Organokaliumverbindung basierend auf Bis(4,6‐tert‐Butylbenzoxazol‐2‐yl)methanid und ihre unerwartete Hydrolysebeständigkeit

“…Aufgrund einer hochgradig polarisierten Metall-Kohlenstoff-(M-C) bzw.i mF alle von Kaliumhydrid einer Metall-Wasserstoff-Bindung (M-H), ist diese Stoffklasse jedoch anfällig gegenüber Hydrolyse.E ine Handhabung dieser Verbindungen in wasserfreien organischen Lçsungsmitteln unter striktem Ausschluss von Wasser ist daher zwingend erforderlich, um ihre schnelle Zersetzung zu verhindern. [5] 1993 wurde zudem von Wipf et al über den entscheidenden Einfluss stçchiometrischer Mengen Wasser auf die Reaktionsgeschwindigkeit der Carboaluminierung von Alkinen berichtet. Dies beinhaltet unter anderem die Modifikation der Stereochemie innerhalb einer Syntheseroute,a ls auch die Erhçhung einer Reaktionsgeschwindigkeit.…”

“…Dies beinhaltet unter anderem die Modifikation der Stereochemie innerhalb einer Syntheseroute,a ls auch die Erhçhung einer Reaktionsgeschwindigkeit. [2,3] 1975 wurde von [5] 1993 wurde zudem von Wipf et al über den entscheidenden Einfluss stçchiometrischer Mengen Wasser auf die Reaktionsgeschwindigkeit der Carboaluminierung von Alkinen berichtet. In der Gegenwart von 1.5 ¾quivalenten Wasser konnte selbst bei À70 8 8Cb ereits nach wenigen Minuten eine vollständige Umsetzung in der Methylaluminierung von 1-Hexin beobachtet werden.…”

Studies on a catalytic version of the Matteson asymmetric homologation reaction

“…However, it is also possible that some direct involvement of water in the reaction occurs, as has been observed in some main group organometallic reactions. [43][44][45] Neither varying the reaction temperature (0 to −78°C) nor the solvent produced any further improvement in the de. Further research is therefore required in order to identify a suitable catalyst system to provide both high levels of asymmetric induction and good catalytic turnover.…”

Reactivity of Polar Organometallic Compounds in Unconventional Reaction Media: Challenges and Opportunities

“…of water was added to the above reaction mixture and then compensated for with an additional equivalent of LDA. In the absence of water, both the ee and the yield in 8 dramatically dropped to 50 % (Scheme ) 11. As an additional example, carboalumination of alkynes has been shown to occur within minutes at –23 °C (and is fast even at –70 °C) in the presence of stoichiometric amounts of water , leading stereoselectively to alkenes 12…”