A practical microwave method for the synthesis of fluoromethy 4-methylbenzenesulfonate in tert-amyl alcohol

Abstract

Graphical abstract

Reagenzien für die selektive Fluormethylierung: Herausforderungen der Organofluorchemie

“…Die Fluormethylsulfonate 12 a,b wurden ausgehend von Bis(mesyloxy)‐ und Bis(tosyloxy)methan hergestellt und führen Fluor durch Reaktion mit KF ein . Die Synthese von 12 b wurde erheblich verbessert und ist fast quantitativ, wenn CsF in tert ‐Amylalkohol zur Einführung von Fluor verwendet wird . Fluormethyltriflat 12 c wurde aus CH 2 FBr und Silbertriflat erhalten; [38, 39b] allerdings sind recht harsche Bedingungen erforderlich .…”

“…über die durch sichtbares Licht katalysierte Photoredox‐Synthese von fluormethylsubstituierten Phenanthridinen durch Reaktion geeigneter Isocyanide mit dem Fluormethylsulfon 20 . Ein hohes Redoxpotential des Fluormethylsulfons und eine Bestrahlungszeit von 48 h sind hierbei für eine erfolgreiche Fluormethylierung unerlässlich (Schema ) …”

“…Das Fluormethylierungsreagenz 20 wird im letzten Schritt in mäßiger Ausbeute als farbloser, luftstabiler Feststoff isoliert und ist leicht zu handhaben. Seine Gesamtsynthese umfasst jedoch mehrere Schritte und erfordert die Verwendung von CH 2 FCl als Fluormethylquelle …”

“…Da diese Stoffe im Rahmen des Montreal Protokolls sukzessiv verboten werden und der Umgang mit diesen Chemikalien mit immer strengeren Regeln einhergehen wird, werden alternative Fluormethylierungsmittel dringend benötigt. Obwohl eine Fluormethylgruppe durch die Einführung von Fluor anstelle einer geeigneten funktionellen Gruppe oder durch direkte Monofluorierung erzeugt werden kann, wird bei den meisten Syntheseverfahren ein Fluormethylierungsmittel verwendet, das eine CH 2 F‐Gruppe direkt übertragen kann . Die alternative Methode startet mit einer Vorläuferverbindung, die im ersten Schritt eine “CFR 2 ”‐Gruppe (R=SO 2 Ar oder andere) formal auf das Substrat überträgt und erst nach der Aufarbeitung die gewünschte CH 2 F‐Gruppe erzeugt .…”

Reagents for Selective Fluoromethylation: A Challenge in Organofluorine Chemistry

“…As these substances are going to be subject to successive banning under the Montreal Protocol, and the handling of these chemicals will have to follow increasingly stricter rules, alternative fluoromethylating agents are urgently needed. Although a fluoromethyl group can be generated by introducing fluorine in place of a suitable functional group or by direct monofluorination, the majority of synthetic procedures use a fluoromethylating agent instead, which can directly transfer a CH 2 F group . A further method starts with a precursor compound that formally transfers a “CFR 2 ” unit (R=SO 2 Ar or others) to the substrate in the initial step, and subsequently gives the desired CH 2 F group after work‐up .…”