A terapia anti-TNF-a na artrite reumatóide

Abstract

ResumoA Artrite Reumatóide é uma doença crônica, sistêmica, autoimune, de etiologia desconhecida, que envolve predominantemente as articulações sinoviais, o que pode acarretar deformidade e destruição das mesmas. Com a progressão da doença, os pacientes com Artrite Reumatóide desenvolvem incapacidade para realização de suas atividades tanto de vida diária como profissional, gerando um impacto econômico significativo para o paciente e para a sociedade. Embora a causa exata da Artrite Reumatóide permaneça desconhecida, estudos realizados ao longo das duas últimas décadas possibilitaram maior compreensão da patogenia desta doença. Este conhecimento vem permitindo o desenvolvimento de novas terapias usadas para tratar as formas mais graves da doença. O principal objetivo do tratamento é atingir a remissão, no entanto, quando este não for possível, espera-se a prevenção do dano articular e da perda da função e ainda redução da dor. As mais recentes estratégias para o tratamento da Artrite Reumatóide envolvem o diagnóstico precoce e o controle agressivo do processo inflamatório. O reconhecimento de citocinas pró-inflamatórias mais expressas como o fator de necrose tumoral α (TNF-α) e interleucina (IL) 1 e IL6 possibilitou o surgimento de novas terapias dirigidas contra essas citocinas alvos. O TNF-α é uma citocina pró-inflamatória que desempenha papel chave na resposta imune, na defesa contra microrganismos e no processo inflamatório. Agentes biológicos que inibem o TNF-α são considerados eficazes na redução da atividade e no retardamento do dano estrutural articular na Artrite Reumatóide, em especial nas formas refratárias aos tratamentos convencionais. Atualmente, estão disponíveis no mercado brasileiro, três agentes anti-TNF-α: infliximabe, etanercepte e adalimumabe. Estes agentes são relativamente seguros para Artrite Reumatóide, mas podem, no entanto, apresentar complicações infecciosas graves, como a reativação da tuberculose latente. O alto custo dessas drogas, seu uso em nível hospitalar e o risco a infecções oportunistas permanecem como fatores limitantes para sua ampla utilização no tratamento da Artrite Reumatóide em nosso meio. Este estudo tem como objetivo destacar a importância do surgimento de novas terapias com intuito de atenuar a progressão da Artrite Reumatóide, bem como analisar risco-benefício oferecidos pelo respectivo tratamento e ainda avaliar viabilidade e custo do mesmo. Palavras-chave: Artrite reumatóide. Terapia anti-TNF-α. Patogênese.

Uma Abordagem Sobre a Inter-Relação De Citocinas Na Artrite Reumatóide.

“…Nos processos inflamatórios reumatóides, estudos demonstram a existências de um antígeno, ainda desconhecido, responsável por desencadear os processos inflamatórios nas articulações (7) , e que este antígeno ativa linfócitos TCD4, por intermédio de células apresentadoras de antígeno, aumentando a síntese de linfócitos T, que consequentemente aumentam a ploriferação e diferenciação de linfócitos B, ocorrendo constante ativação de macrófagos, que além de seu papel fundamental, ou seja, fagocitose, esses macrófagos também são responsáveis pela liberação de citocinas, resultando em um processo inflamatório crônico com a presença de diversas outras células inflamatórias, que também irão liberar quimiocinas, citocinas, prostaglandinas, leucotrienos, dentre outras substâncias pró e antiinflamatórias, deixando o processo inflamatório cada vez mais complexo e lesivo aos tecidos locais (2) .…”

“…Fatores genéticos ligados ao complexo de histocompatibilidade (MHC), também podem estar associados a AR, pois o MHC é responsável pela apresentação de antígenos para os linfócitos TCD4+, levando a uma resposta auto-imune imediata por linfócitos T, resultando em um processo inflamatório lesivo aos ossos e cartilagens sinoviais (7) . O MHC esta frequentemente presente nos casos de doenças auto-imunes, pois estabelece uma importante função na apresentação de antígeno, estabelecendo ligação entre resposta imunológica inata e adaptativa (19) .…”

“…A etiologia ainda é desconhecida, porém, estudos demonstram que a AR está relacionada a um antígeno ainda não identificado que é responsável por desencadear o processo inflamatório sinovial, bem como, a relação com fatores genéticos, principalmente ao complexo de histocompatibilidade (MHC) (7) , e a presença de citocinas e moleculas pró-inflamatórias (2) .…”

Avaliação Da Amplitude De Movimento Na Artrite Reumatóide: Uma Revisão De Literatura

“…A Artrite Reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica, associada a alterações imunológicas sistêmicas que afeta de forma simétrica as articulações sinoviais, com predileção por articulações periféricas (SANTANA et al, 2014;OLIVEIRA et al, 2015;NISHIKAWA et al, 2015). Acomete 0,5% a 1% da população mundial (HAMBRIGHT et al, 2011;FALEIRO et al, 2011). No Brasil, os estudos realizados por Marques Neto et al (1993) e Senna et al (2004), encontraram prevalências compatíveis com as estimativas mundiais -0,2% a 1% e 0,46% de indivíduos com AR, respectivamente.…”

“…Mas poucos estudos exploram a ADM como parte da avaliação e acompanhamento clínico e em até quanto o nível de atividade da doença interfere nestas medidas funcionais, essenciais para a realização de tarefas do dia a dia. Apesar de se postular que a queixa álgica, rigidez, diminuição de força muscular, restrição da ADM e deformidades comprometam a funcionalidade na AR (SANTANA et al, 2014;FALEIRO et al, 2011), a avaliação da ADM ainda não faz parte da rotina de acompanhamento do decurso e prognóstico da doença. De acordo com Oliveira et al (2014), a ADM articular está relacionada à funcionalidade e constitui um fator determinante de morbidade e preditor de mortalidade em pacientes com AR.…”