La activación de los IinfocitosT (LT), un aspecto fundamental en la generación de la respuesta inmune (RI), se produce mediante el contacto de sus receptores antigénicos (TCR) con un complejo formado por un péptido derivado del antígeno y una molécula del complejo mayor de Histocompatibilidad (MHC, HLA en el humano) sobre la superficie de una célula presentadora de antígenos (APC). El origen del péptido puede ser exógenooextracelular, comosucedecon lamayoríade los antígenos presentados por las moléculas MHC clase II, o endógeno (intracelular), como es el caso de las proteínasvirales. sintetizadas por lacélula y presentadas por las moléculas MHC Clase.En el desarrollo del reconocimiento por parte del LT participan diversos sistemas genéticos, actuando, entreotros, sobre elTCR, sobre el MHC o sobre el proceso de formación del péptido antigénico. Lacalidad e intensidad de larespuesta inmune estará determinada (al menos desde el punto de vista genético) por ¡ a interacción de estos sistemas. El control de la expresión del TCR y las moléculas del MHC ha sido estudiado intensamente en las últimas dos décadas. De este proceso hoy se conoce el papel relevante de los genes HLA A, B, C, DR, DQ y DP en el control de la respuesta inmune y en la patogénesis de varias enfermedades.observado la participación devarios genes, ubicados también en el MHC y cuyo polimorfisrno pudieraestar relacionado con el tipo de péptido presentado por estas moléculas. Ellos posiblemente jueguen un papel importante en el desarrollo final de la RI. La presente revisión hace énfasis en aquellos mecanismos involucrados en la presentación de antígenos intracelulares por las moléculas MHC clase 1, durante lageneración de la RI citolítica, ya que se espera que en los próximos años esta información ayudará a esclarecer la participación del MHC en la etiología de ciertas enfermedades de origen inmunológico.
Ensamble de las moléculas MHC clase IDadoque un resultado importantedel procesamiento de los antígenos es la presentación antigénica, sus modificaciones por influencias genéticas en ocasiones se manifiestan en la conformación de la molécula clase l. En ese sentido, conviene describir algunos aspectos de su formación en condiciones normales y de manipulación experimental. Las moléculas MHC Clase I (conocidas corrientemente como antigenos de histocompatibilidad de los loci A, B y C) son glicoproteínas de membrana compuestas por dos polipéptidos [una cadena pesada (alfa) y la 8-2 microglobulina (B-Zm)] y un péptido endógeno ubicado en el surco de presentación antigénica.Recientemente se ha despertado gran interés En condiciones normales, luego que el RNA por el análisis de los factores que intervienen en el mensajero lleva la información del polipéptido de procesamiento antigénico. Como resultado se ha la cadena pesada a los ribosomas libres. se