A two-centre study for the evaluation and validation of an animal model for the assessment of the potential of small molecular weight chemicals to cause respiratory allergy

Toluylendiisocyanate [MAK Value Documentation in German language, 1999]

“…In einem Maximierungstest mit Induktion durch 1,6-Hexamethylendiisocyanat ergab sich bei einer Auslösebehandlung mit TDI ebenfalls kein Hinweis auf eine Kreuzreaktion (Clemmensen 1984). (Bayer 1993a(Bayer , 1996aBlaikie et al 1995;Karol et al 1981;Pauluhn 1994;Sarlo und Clark 1992;Sugawara et al 1993 b). Auch nach rein inhalativer Induktionsbehandlung konnten durch inhalative Auslösebehandlungen mit TDI-Konjugat spezifische Symptome am Atemtrakt provoziert werden (American Cyanamid 1983;Bayer 1996 b;Botham et al 1988;International Isocyanate Institute 1992c, 1993bKarol 1982Karol , 1983Karol et al 1978Karol et al ,1980Pauluhn und Mohr 1998;Sarlo und Clark 1989.…”

“…Auch nach rein inhalativer Induktionsbehandlung konnten durch inhalative Auslösebehandlungen mit TDI-Konjugat spezifische Symptome am Atemtrakt provoziert werden (American Cyanamid 1983;Bayer 1996 b;Botham et al 1988;International Isocyanate Institute 1992c, 1993bKarol 1982Karol , 1983Karol et al 1978Karol et al ,1980Pauluhn und Mohr 1998;Sarlo und Clark 1989. Dagegen wurden bei inhalativer Exposition gegen freies TDI bei der Auslösebehandlung mit wenigen Ausnahmen (Aoyama et al 1994;Bayer 1993 b;Stevens und Palmer 1970) keine spezifischen Reaktionen des Atemtraktes beobachtet (American Cyanamid 1983;Blaikie et al 1995;Karol et al 1980;Pauluhn und Mohr 1998;Sarlo und Clark 1989). Spezifische Antikörper gegen an Meerschweinchenalbumin konjugiertes TDI konnten von verschiedenen Autoren nach inhalativer (Aoyama et al 1994;Bayer 1996b;Botham et al 1988;Karol 1982;Karol et al 1980;Kido et al 1982;Kochman et al 1990;Sarlo und Clark 1989 sowie nach dermaler, intradermaler oder kombinierter intradermaler und inhalativer Induktion mit freiem TDI (Bayer 1996a, c;Bickis 1996;Blaikie et al 1995;Karol et al 1981;Sarlo und Clark 1992;Sugawara et al 1993 b) mittels verschiedener immunologischer Verfahren nachgewiesen werden.…”

“…Dagegen wurden bei inhalativer Exposition gegen freies TDI bei der Auslösebehandlung mit wenigen Ausnahmen (Aoyama et al 1994;Bayer 1993 b;Stevens und Palmer 1970) keine spezifischen Reaktionen des Atemtraktes beobachtet (American Cyanamid 1983;Blaikie et al 1995;Karol et al 1980;Pauluhn und Mohr 1998;Sarlo und Clark 1989). Spezifische Antikörper gegen an Meerschweinchenalbumin konjugiertes TDI konnten von verschiedenen Autoren nach inhalativer (Aoyama et al 1994;Bayer 1996b;Botham et al 1988;Karol 1982;Karol et al 1980;Kido et al 1982;Kochman et al 1990;Sarlo und Clark 1989 sowie nach dermaler, intradermaler oder kombinierter intradermaler und inhalativer Induktion mit freiem TDI (Bayer 1996a, c;Bickis 1996;Blaikie et al 1995;Karol et al 1981;Sarlo und Clark 1992;Sugawara et al 1993 b) mittels verschiedener immunologischer Verfahren nachgewiesen werden. Auch passive kutane Anaphylaxie-Tests erbrachten Hinweise auf das Vorhandensein spezifischer, gegen TDI bzw.…”

“…Auch passive kutane Anaphylaxie-Tests erbrachten Hinweise auf das Vorhandensein spezifischer, gegen TDI bzw. TDI-Konjugat gerichteter Antikörper nach verschiedenen Induktionsmodellen mit TDI (Blaikie et al 1995;DuPont 1974;Karol 1983;Tanaka et al 1983Tanaka et al , 1988Ueda et al 1993;Wong et al 1985). Aus einigen Untersuchungen mit wiederholter inhalativer Induktion einer Atemwegsüberempfindlichkeit gegen TDI konnten Konzentrations-Wirkungsbeziehungen bzgl.…”

Review of the occupational exposure to isocyanates: Mechanisms of action

“…Effective APCs must endocytose potential antigens, proteolytically digest them, and then associate the resulting peptides with MHC (major histocompatibility complex) molecules before transporting the MHC-antigen complex to the cell surface. In the case of isocyanate, as well as most of the high molecular weight allergens, only scant findings on antigen processing and presentation are available 44,45) . It is necessary to consider that the extent of exposure to the allergen and the way in which that allergen is processed and presented to T lymphocytes can have important implications for the quality of the immune response induced, and whether isocyanate activates monocytes or macrophages 46,47) .…”