Accumulation of porphyrins in cells of system of blood induced by 5-aminolaevulinic acid

Abstract

Исследованы дозовые и кинетические зависимости накопления порфириновых пигментов в лимфоидных клетках и клетках костного мозга при индукции синтеза гема экзогенной 5-аминолевулиновой кислотой (АЛК). Концентрационная зависимость накопления порфиринов для спленоцитов, тимоцитов, лимфоцитов периферической крови и клеток костного мозга имеет максимум в области 0,7-1,0 мМ АЛК. Скорость образования прото-, копро-и уропорфирина, определяемая типом клеток, минимальна в спленоцитах и наиболее выражена в клетках костного мозга. Полученные данные свидетельствуют о потенциальной опасности повреждения клеток системы крови при проведении фотодинамической терапии с использованием АЛК.Ключевые слова: гем, порфирины, аминолевулиновая кислота, клетки системы крови.ВВЕДЕНИЕ. 5-Аминолевулиновая кислота (АЛК) является одним из ранних предшественников в цепи биосинтеза гема. Её образование регулируется в митохондриях конечным продуктом, поэтому внутриклеточный уровень АЛК лимитирует количество других предшественников гема -порфириногенов [1-3]. В норме основным источником гема в клетке является его синтез de novo. Введение экзогенной АЛК позволяет обойти регуляторную стадию процесса гемообразования и индуцировать накопление в клетках уро-, копро-и протопорфириногенов. Порфириногены могут подвергаться аутоокислению с образованием соответствующих порфиринов, которые накапливаясь в клетках, способны выступать в роли сенсибилизаторов фотоповреждений различных клеточных компонентов. Это явление в настоящее время используется для разработки методов фотодиагностики и фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических и ряда других заболеваний [4][5][6][7][8][9]. Однако при введении в организм АЛК синтез порфиринов может активироваться не только в опухолевых, но и в 195 * -адресат для переписки