Activation of Myelin Genes during Transdifferentiation from Melanoma to Glial Cell Phenotype

Slutsky, Shalom Guy; Kamaraju, Anil K.; Levy, Alon M.; Chebath, Judith; Revel, Michel

doi:10.1074/jbc.m210569200

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“…Exposure of melanoma F10.9 cells to the gp130 activator, IL6RIL6, leads to down-regulation of genes involved in melanogenesis followed after 24 -48 h by the transcriptional induction of genes producing myelin proteins such as P0, MBP, and CNP (9,13). In a microarray analysis of gene expression profiles after IL6RIL6 addition to the F10.9 cells we noticed that C/EBB␦ is one of the most rapidly and intensely induced genes.…”

Section: C/ebp-␦ Up-regulation In F109 Cells Treated By Il6ril6 -mentioning

confidence: 99%

“…Electrophoretic Mobility Shift Assays-F10.9 cells were grown in 9-cm dishes for 48 h without or with IL6RIL6, doxycycline, or both, and nuclear extracts prepared as described (9). Oligonucleotides representing the consensus target sequence of C/EBP proteins 5Ј-TGCAGATT-GCGCAATCTGCA were 5Ј-labeled with [␣-32 P]ATP (10 4 cpm/fmol) and polynucleotide kinase, denatured by heat, annealed, and isolated on a non-denaturing 8% polyacrylamide gel.…”

Section: Drg Cell Infection With P-super Retroviruses and Rt-pcr-aftermentioning

confidence: 99%

“…Triggering of the gp130 receptor by IL6RIL6, a fusion protein comprising IL-6 and soluble IL-6 receptor (7), led to a rapid induction of the myelin genes in embryonic day E14 DRG cells, whereas GFAP was not or less increased, and Pax3 was profoundly down-regulated, indicating a transition toward the myelinating SC phenotype (8). Transcriptional activation of the P0 and MBP promoters by the IL6RIL6 stimulus was demonstrated in the melanoma cell line B16/F10.9 that undergoes morphological transdifferentiation from a melanocytic to a glial phenotype (9). Development of melanocytic lineage from the neural crest is controlled to a large extent by transcription factors Pax3, SRY-box Sox10, and their target microphtalmia-associated MITF (10 -12).…”

mentioning

confidence: 99%

“…The F10.9 cells respond to IL6RIL6 by a Stat3-mediated downregulation of Pax3c, a loss of Pax3-Sox10 synergism, leading to a reduction of transcription factor MITF and thereby of tyrosinase and melanogenic activity (13). Ectopic Pax3c expression counteracts the effects of IL6RIL6, restoring MITF (13), and inhibiting myelin P0 and MBP promoter activities (9). Sox10 is increased by IL6RIL6, and the modulation of Sox10 and Pax3 by tetracycline-dependent regulation, respectively, increased and decreased the cellular level of myelin P0 mRNA in F10.9 cells.…”

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confidence: 99%

“…Sox10 is increased by IL6RIL6, and the modulation of Sox10 and Pax3 by tetracycline-dependent regulation, respectively, increased and decreased the cellular level of myelin P0 mRNA in F10.9 cells. IL6RIL6 also induces zinc finger protein ZBP99, which acts in synergism with Sox10 to activate the P0 promoter (9).…”

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confidence: 99%

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C/EBP-δ Induction by gp130 Signaling

Kamaraju

Adjalley

Zhang

et al. 2004

Journal of Biological Chemistry

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Section: C/ebp-␦ Up-regulation In F109 Cells Treated By Il6ril6 -mentioning

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Section: Drg Cell Infection With P-super Retroviruses and Rt-pcr-aftermentioning

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C/EBP-δ Induction by gp130 Signaling

Kamaraju

Adjalley

Zhang

et al. 2004

Journal of Biological Chemistry

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EGR3 Inhibits Tumor Progression by Inducing Schwann Cell‐Like Differentiation

Chen,

et al. 2024

Advanced Science

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The mechanism and function of the expression of Schwann characteristics by nevus cells in the mature zone of the dermis are unknown. Early growth response 3 (EGR3) induces Schwann cell‐like differentiation of melanoma cells by simulating the process of nevus maturation, which leads to a strong phenotypic transformation of the cells, including the formation of long protrusions and a decrease in cell motility, proliferation, and melanin production. Meanwhile, EGR3 regulates the levels of myelin protein zero (MPZ) and collagen type I alpha 1 chain (COL1A1) through SRY‐box transcription factor 10 (SOX10)‐dependent and independent mechanisms, by binding to non‐strictly conserved motifs, respectively. Schwann cell‐like differentiation demonstrates significant benefits in both in vivo and clinical studies. Finally, a CD86‐P2A‐EGR3 recombinant mRNA vaccine is developed which leads to tumor control through forced cell differentiation and enhanced immune infiltration. Together, these data support further development of the recombinant mRNA as a treatment for cancer.

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Organozinn(IV)‐beladenes mesoporöses SiO₂ als biokompatible Strategie bei der Krebstherapie

Bulatović¹,

Maksimović‐Ivanić²,

Bensing

et al. 2014

Angewandte Chemie

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Das große therapeutische Potenzial eines Organozinn(IV)-beladenen nanostrukturierten SiO 2 (SBA-15pSn) wird am Beispiel der Rückbildung eines durch B16-Zellen induzierten Melanoms bei syngenen C57BL/6-Mäusen demonstriert. Neben Apoptose als grundlegendem Mechanismus der Antitumorwirkung einer Vielzahl von Chemotherapeutika ist der entscheidende Vorteil dieses mesoporçsen zinnhaltigen Materials das Auslçsen der Zelldifferenzierung -ein Effekt, der weder für metallbasierte Zytostatika noch für mesoporçse Materialien alleine bisher beobachtet wurde. Dieser nichtaggressive Wirkungsmechanismus ist hochwirksam gegen Tumorzellen aber im gewählten Konzentrationsbereich nichttoxisch für normales Gewebe. JNK-unabhängige Apoptose (JNK: Jun amino-terminal kinase), begleitet von der Bildung des melanozytenartigen nichtproliferativen Phänotyps der überlebenden Zellen demonstriert das außergewçhnliche Potenzial von SBA-15pSn zur Unterdrückung von Tumorwachstum ohne eine unerwünschte kompensatorische Proliferation der erkrankten Zellen als Antwort auf den Zelltod in ihrer Nachbarschaft.Cisplatin ist eines der effektivsten Chemotherapeutika zur Behandlung verschiedenster Krebserkrankungen. [1] Ungeachtet dieses großen therapeutischen Erfolges erwerben verschiedene Krebszelltypen relativ schnell eine Resistenz oder sind intrinsisch gegen Cisplatin resistent, was zu Rezidiven und therapeutischen Fehlschlägen führt. [2] Es konnte gezeigt werden, dass eine Hochdosischemotherapie mit Cisplatin bei aggressivsten Krebserkrankungen wie Cisplatin-resistenten Melanomen [3] selbst bei Patienten mit weit fortgeschrittener Erkrankung wirksam ist, allerdings wird dieser Erfolg mit unakzeptablen Nebeneffekten erkauft. [4] Ein wesentliches Ziel bei der Entwicklung neuartiger metallbasierter Krebstherapeutika ist es daher, die Parameter, die den Einsatz von Cisplatin einschränken, wie die geringe therapeutische Breite, die Entwicklung von Resistenzen und die hohe Toxizität zu verbessern. [5] Die Induktion der Apoptose ist der grundlegende Mechanismus der Antitumoraktivität vieler Chemotherapeutika. Alternativ dazu ist anzustreben, dass das Auslçsen der Zelldifferenzierung als entgegengesetzter Prozess zur krankhaften Entartung eine wichtige Rolle spielt. Es gibt zahlreiche Naturstoffe und auch synthetische Pharmaka, deren Wirksamkeit auf einem derartigen Mechanismus beruht, [6] metallbasierte Verbindungen mit diesen Eigenschaften sind bislang nicht untersucht worden. Die Induktion der Zelldifferenzierung als vielversprechende therapeutische Strategie ist bislang wenig verfolgt worden, sodass das Auslçsen der Apoptose weiterhin als der Hauptmechanismus in der Krebstherapie angesehen wird, obwohl der damit verbundene Zelltod die Vermehrung der umgebenden anaplastischen Zellen auslçst. Dieses Phänomen, das als kompensatorische Proliferation bekannt ist, geht mit einer verstärkten JNK-Aktivierung einher. [7] In den letzten Jahren wurden Nanomaterialien in der Medizin für die Bereitstellung und Langzeitdeponierung von Arzneimitteln, in Abbildungsv...

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Activation of Myelin Genes during Transdifferentiation from Melanoma to Glial Cell Phenotype

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