New phenanthridines substituted in the 6-position by ap-aminoethylthiol chain have been synthesized. These new products are easily obtained from 6-methylphenanthridine by a Mannich reaction or from 6-bromo henanthridine by substitution. From the 6-carboxaldehydophenanthridine and the p-aminoethylthio(? the corresponding thiazolidine or imine are obtained. These compounds are likely to be mew radioprotectors.Au cours de ces dernieres annees, les recherches en radioprotection ont pris un essor considerable. Les radioprotecteurs sont en effet d'une utilite potentielle dans le traitement du cancer; en radiotherapie, ils possedent la propriete de proteger les cellules saines; en chimiotherapie, ils ont egalement un effet benefique en minimisant la toxicite des antimitotiques (1).Les recherches se sont orientees vers la synthese de diverses structures possedant le motif X-(CH2),-Y, les structures les plus actives etant la cysteamine 1 (X = S, Y = N. n = 2) et analogues (2) qui se retrouvent dans I'acide S-[(aminopropyC3) aminoethyl-21 phosphorothioi'que appele WR 2721,z compose le plus efficace (3) dont la synthese a ete reprise recemment (1). H2NCH2CH2SH 1 -H2NCH2CH2CH2NHCH2CH2SP03H2 2 -Les nombreux travaux de la litterature ont mis en evidence I'affinite des radioprotecteurs pour I'ADN(4, ce facteur semble responsable de I'activite radioprotectrice de nombreuses substances (5,6).Des edifices, intercalant de I'ADN-radioprotecteur pouvaient 6tre particulierement interessants : I'activite radioprotectrice serait due a la fonction thiol et la specificite pour I'ADN induite par I'intercalant "prodrogue" du radioprotecteur.Une etude recente a developpe ce concept sur des quinoleines, burs sels ou des acridines (7) : les edifices se sont malheureusement averes, soit trop toxiques, soit insolubles.Nous avons envisage la synthese d'une nouvelle serie de modeles intercalants de I'ADNradioprotecteurs avec le motif bien connu des phenanthridines (8). On sait que ce dernier est un bon intercalant (9) qui manifeste une activite radioprotectrice moyenne, mbme 24 heures apres injection (10). pans ce travail. nous decrivons la svnthese de nouveau x modeles ahenanthridines-r-Ces substa nces aossedent sur la ahenanthridine un substituant DOSS edant I'enchainement X(CH2)2Y w position 6 (X,Y = N,S).
RESULTATS -DISCUSSIONLes structures synthetisees sont issues de trois precurseurs de la serie : la methyl-6 phenanthyridine 3, la carboxaldehyde-6 phenanthridine 4 et la bromo-6 phenanthridine 5.
