ADAMTS13, la protéase spécifique du clivage du facteur von Willebrand

Abstract

> ADAMTS13 (A disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats) est la protéase spécifique du facteur von Willebrand (VWF). En cas de brèche vasculaire, le VWF permet, grâce à sa structure multimérique, l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium et l'agrégation des plaquettes entre elles dans la microcirculation, où les forces de cisaillement sont élevées. ADAMTS13 régule l'activité du VWF en réduisant la taille de ses multimères. Un déficit fonctionnel sévère en ADAMTS13 est observé dans la majorité des cas de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), une microangiopathie thrombotique défi-nie par la formation spontanée, dans la microcirculation sanguine, de thrombus plaquettaires responsables d'une anémie hémolytique mécani-que, d'une thrombopénie de consommation et de signes d'ischémie multiviscérale. Il s'agit d'une maladie rare (4 cas/10 6 habitants/an) mais gravissime en l'absence de traitement immédiat et spécifique (plasmathérapie). Dans 90 % des cas, le PTT est acquis et dû à la présence d'autoanticorps anti-ADAMTS13. Dans les autres cas, il s'agit d'un déficit constitutionnel, de transmission autosomique récessive, appelé syndrome d'Upshaw-Schulman. Une meilleure caractéri-sation structurale et fonctionnelle d'ADAMTS13 combinée aux études cliniques menées chez les patients atteints de PTT est cruciale pour évaluer la pertinence d'une forme purifiée plasmatique ou recombinante à visée thérapeutique.

Prise en charge du purpura thrombotique thrombopénique dans deux centres français : à partir de 27 patients

“…Le PTT se caractérise au plan biologique par un défi-cit sévère en ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloproteinase with ThromboSpondin motif-13), qui est l'enzyme impliquée dans le clivage des multimères de facteur Willebrand de haut poids moléculaire. Une activité d'ADAMTS13 inférieure à 10 % est considérée comme pathognomonique du PTT [1], et constitue le critère biologique majeur d'orientation étiologique au sein du groupe hétérogène des MAT. L'incidence du PTT est évaluée à 2,88 cas par million d'habitants et par an [2], ce qui en fait une pathologie rare.…”