Adaptív klinikai vizsgálati technikák a gyógyszerfejlesztésben

Abstract

A gyógyszerfejlesztés humán, klinikai vizsgálati módszertanának folyamatos fejlődése igényli azon új módszerek átte-kintését, amelyeket összefoglalóan adaptív klinikai vizsgálati technikáknak nevezünk. Ezen metodikákat járja körbe a cikk klinikai, metodológiai oldalról. Orv. Hetil., 2015, 156(48), 1949-1955. Kulcsszavak: klinikai vizsgálat, adaptív, gyógyszerfejlesztés Adaptive clinical study methodologies in drug developmentThe evolution of drug development in human, clinical phase studies triggers the overview of those technologies and procedures which are labelled as adaptive clinical trials. The most relevant procedural and operational aspects will be discussed in this overview from points of view of clinico-methodological aspect. Bevezetés rövid orvostörténeti kitérővelA humán, klinikai vizsgálatok ma tapasztalható össze-tettsége, eszköztára csak pillanatnyi állapot egy hosszú fejlődési folyamatban. Az adaptív vizsgálati elemek is már több mint 20 éve megtalálhatók a gyógyszerfejlesztés arzenáljában, viszont azok elterjedtsége csak mostaná-ban érte el azt a szintet, hogy mindenki, aki vizsgáló-ként, hatósági szakemberként vagy éppen a szponzort képviselve részt vesz a hatóanyagok fejlesztésében, mindenképpen találkozni fog azokkal.Az első prospektív humán vizsgálatnak is tekinthető történetet 2100-2600 éve jegyezték le, mint arra prof. Káldor Antal (1925Antal ( -2005 szellemesen felhívta a fi gyelmet. A Bibliában, Dániel könyvének 1. részében talál-ható egy "nyílt, kétkarú, prospektív vizsgálat" leírása.Dániel nemes, zsidó fi atalemberként, de túszként élt többedmagával a hódító babiloni király, Nabukodonozor (Kr. e. 604-562) udvarában. Nem fogadta el, hogy az udvartartás a zsidó vallás által tiltott ételek és alkohol fogyasztására kényszerítse őt. Ekkor ajánlotta Dániel az udvarmesternek, hogy 10 napig a zsidó vallásúak követ-hessék saját étkezési szokásukat, és utána egészségi álla-potukat hasonlítsák össze azokéval, akik a babiloni király által kötelezővé tett ételeket, italokat fogyasztották. Mint az sejthető, "tíz nap múlva szebbnek látszék az ő ábrázatuk, és testben kövérebbek valának mindazoknál az ifjaknál, akik a király ételével élnek vala". Nagyot ugorva az időben egy másik mérföldkő az első kettős vak, randomizált, placebokontrollos, klinikai farmakoló-giai vizgálat. Ezt 1944-ben az Egyesült Királyságban, a Medical Research Council égisze alatt végezték. Közel 1500 betegnek adtak vagy patulint, vagy placebót. Tekintettel arra, hogy a Penicillium patulum gomba termé-ke, a patulin és az abból előállított spray nem volt jobb a meghűléses panaszok enyhítésében, mint a placebo, ez a metodikailag igen fontos vizsgálat -mint mérföldkő a gyógyszerfejlesztésben -a feledésbe merült. A rövid,