Adrenostatische Therapie mit Metyrapon und Aminoglutethimid beim ACTH-abhängigen Cushing-Syndrom

Abstract

Bei zehn Patienten mit ACTH-abhängigem CushingSyndrom, vier mit ektopem Cushing-Syndrom und sechs mit M. Cushing, wurde retrospektiv die Wirksamkeit einer adrenostatischen Therapie mit Metyrapon (Metopiron®) und Aminoglutethimid (Orimeten®) untersucht. Unter Metyrapon allein (n = 5) sowie in Kombination mit Aminoglutethimid (n = 5) kam es bei allen Patienten zu einer dauerhaften Senkung der Serum-Cortisol-Konzentration. Die Beobachtungszeit betrug 2 Wochen bis 4 Jahre. Der angestrebte therapeutische Bereich von < 16 ug/dl wurde bei sieben Patienten erreicht. Im Verlauf der Therapie wurde ein Anstieg der mittleren Plasma-ACTH-Konzentration beobachtet; dabei kam es nicht zu einem »Escape« der Cortisol-Konzentration. Eine Einschrän-kung erfuhr die adrenostatische Therapie allein durch die Nebenwirkungen, die bei zwei Patienten zu einer Beendigung der Therapie führten. Folgerung: Die adrenostatische Therapie mit Metyrapon und Aminoglutethimid ist wirksam und praktikabel. Sie eignet sich nicht nur zur akuten Behandlung des floriden Cushing-Syndroms, sondern auch zur Langzeittherapie, wenn eine kurative Therapie nicht möglich ist.

Pharmacological Therapy of Cushings Syndrome: Drugs and Indications

“…Several authors [119,124,125] have used combined therapy of aminoglutethimide plus metyarpone, thus producing an enzymatic blockade of cortisol biosynthesis at different levels. Drugs tend to act synergistically and it is seldom necessary to use maximum doses of drugs in combination.…”

“…Ketoconazole [169,171,[178][179][180]184,185,[188][189][190][191][192], mitotane [152], metyrapone [118,[123][124][125]152,230] and aminoglutethimide [125] in monotherapy or in combination [124,125] are the most useful drugs in these patients. The use of mitotane is limited by its slow onset of action.…”