Advances in molecular pathogenesis of hidradenitis suppurativa: Dysregulated keratins and ECM signaling

Kashyap, Mahendra; Khan, Jasim; Sinha, Rajesh; Jin, Lin; Atigadda, Venkatram R.; Deshane, Jessy; Ahmed, Ayesha Rahman; Kılıç, Ali; Raman, Chander; Mukhtar, M. Shahid; Elmets, Craig A.; Athar, Mohammad

doi:10.1016/j.semcdb.2022.01.006

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“…The ECM proteins are important regulators of epidermal homeostasis, ensuring the proper balance of keratinocyte proliferation and differentiation. Dysregulation of ECM composition is a hallmark of many skin pathologies of inflammatory background and has already been documented in HS [ 35 , 36 ]. Shortlisted DEGs, which already show high expression profiles in perilesional skin, could thus be selected as candidate biomarker genes in subsequent studies.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

An Atlas of the Hidradenitis Suppurativa Transcriptome

Szukala,

Lichawska-Cieslar,

Krajewski

et al. 2024

Dermatol Ther (Heidelb)

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Introductions Hidradenitis suppurativa (HS) is a chronic inflammatory condition of the skin. Both genetic and environmental factors contribute to the risk of developing HS, but the pathogenesis of this disease is currently not fully understood. The aim of this study was to further current understanding of the molecular background of HS with the use of global transcriptome analyses. Methods Transcriptome profiling of perilesional and lesional skin of five patients with HS and six healthy control patients was performed by next-generation sequencing. Groups of differentially expressed genes characteristic of the skin of patients with HS were shortlisted by bioinformatic analysis. Results RNA sequencing followed by bioinformatic profiling revealed profound enrichment of inflammatory-related processes in both lesional and perilesional skin of patients with HS. There were, however, distinct differences in the gene expression profiles between the lesional and perilesional skin, with 1488 genes differentially expressed. Genes encoding typical proinflammatory cytokines were profoundly enriched within HS lesions. In contrast, those encoding mediators of extracellular matrix organization were highly expressed mostly in the perilesional area. Conclusions Our study provides novel insights into the mechanisms underlying the pathogenesis of HS, and the results also have potential clinical implications in both diagnosis and therapeutics.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

An Atlas of the Hidradenitis Suppurativa Transcriptome

Szukala,

Lichawska-Cieslar,

Krajewski

et al. 2024

Dermatol Ther (Heidelb)

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“…Vieles spricht dafür, dass die primären Veränderungen weder, wie ursprünglich vermutet, die apokrinen Drüsen [59] noch die Hautbarriere [60], sondern den terminalen Haartalgdrüsenapparat betreffen [26,27]. Die zwei Säulen der HS/ AI-Pathogenese sollen eine abnormale Differenzierung der Keratinozyten des Haartalgdrüsenapparats und eine massive begleitende Entzündung sein [27,28,61,62]. Das zentrale pathogenetische Ereignis stellt eine Hyperkeratose mit Verschluss des oberen Anteils des Haarfollikels, vergleichbar mit der Acne vulgaris und nicht eine suppurative Entzündung der apokrinen Schweißdrüsen, dar [27,63].…”

Section: Pathogeneseunclassified

S2k-Leitlinie zur Therapie der Hidradenitis suppurativa/Acne inversa (ICD-10-Code: L73.2)

Zouboulis,

Bechara,

Fritz

et al. 2024

Aktuelle Dermatologie

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ZusammenfassungZiel der S2k-Leitlinie zur Therapie der Hidradenitis suppurativa/Acne inversa (HS/AI) ist es, eine akzeptierte Entscheidungshilfe für die Auswahl sowie Durchführung einer geeigneten/suffizienten Therapie von Patienten mit HS/AI zu liefern. HS/AI ist eine chronisch rezidivierende, entzündliche, potenziell mutilierende Hauterkrankung des terminalen Haartalgdrüsenapparats, die sich mit schmerzhaften, entzündlichen Läsionen in den apokrinen drüsenreichen Körperregionen manifestiert, insbesondere in der axillären sowie der Inguinal- und Anogenitalregion. Die intensive klinische und experimentelle Forschung sowie Überprüfung neuer therapeutischen Ansätze haben seit der Veröffentlichung der alten Leitlinie im Jahr 2012 die Kenntnisse auf dem Gebiet der HS/AI bedeutend verbessert. In Deutschland wurde eine Punktprävalenz der aktiven Erkrankung von 0,3 % beobachtet, sie stieg unter Berücksichtigung von Patienten mit HS/AI-typischen Narben aber nicht aktiver Erkrankung auf 3,0 %. Säulen der HS/AI-Pathogenese sind eine abnormale Differenzierung der Keratinozyten des Haartalgdrüsenapparats und eine massive begleitende Entzündung. Die primären Läsionen der HS/AI sind entzündliche Knoten, Abszesse und drainierende Tunnel, überwiegend an den Prädilektionsstellen (axillär, submammär, inguinal, genital und perineal). Rezidive in den letzten 6 Monaten mit mindestens 2 Läsionen an den Prädilektionsstellen verweisen auf eine HS/AI. Obwohl anhand dieser Kriterien eine klinische Diagnosestellung mit einer hohen Genauigkeit von 97 % erfolgen kann, ist die Erkrankung noch wenig bekannt, wie die Verspätung der Diagnose in Deutschland von 10,0 ± 9,6 Jahren beweist. Patienten mit HS/AI leiden an einer deutlichen Einschränkung der Lebensqualität, insbesondere bei hohem Morbiditätsgrad. HS/AI soll in der täglichen Praxis mit einem validierten Instrument klassifiziert und ihre Aktivität bewertet werden, v. a. mit dem International Hidradenitis Suppurativa Severity Scoring System (IHS4), um korrekte Therapieentscheidungen treffen zu können. Die HS/AI wird in 2 Formen im Zusammenhang mit der Ausprägung der stets nachweisbaren Entzündung eingeteilt, nämlich der entzündlichen und der vorwiegend nicht entzündlichen Formen. Während die Intensität der entzündlichen Form mithilfe der IHS4-Klassifikation in milde, mittelschwere und schwere HS/AI eingeteilt und entsprechend medikamentös behandelt wird, wird für die vorwiegend nicht entzündliche Form über eine chirurgische Behandlung nach dem Hurley-Grad der befallenen Lokalisation, nämlich Hurley-Grad I, II und III entschieden. Orale Tetrazykline oder eine 5-tägige intravenöse Therapie mit Clindamycin sind der Effektivität der oralen systemischen Kombination von Clindamycin und Rifampicin gleich gestellt. Die subkutan applizierbaren monoklonalen Antikörper Adalimumab und Secukinumab sind für die Therapie der HS/AI zugelassen. Für die vorwiegend nicht entzündliche Form der Erkrankung stehen verschiedene operative Verfahren zur Verfügung. Die Kombination einer medikamentösen Therapie zur Reduktion der Entzündung mit einem operativen Verfahren, zur Beseitigung des irreversiblen Gewebeschadens, gilt aktuell als ganzheitliches Therapieverfahren bei HS/AI. Eine regelmäßige Kontrolle und ggf. Anpassung der Therapie im Hinblick auf einen sich ändernden Krankheitsschweregrad wird empfohlen.

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